Hyperhomocysteinemia: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

พื้นที่ กำมะถัน- มีกรดอะมิโน homocysteine เกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางใน methionine และ cysteine การเผาผลาญ. ขึ้นอยู่กับ methionine ความต้องการ homocysteine ถูก remethylated เป็น methionine หรือเสื่อมสภาพไป cysteine โดยวิธี transsulfuration (การแลกเปลี่ยน กำมะถัน ระหว่าง L-homocysteine ​​และ L-cysteine) ดังนั้น, homocysteine มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญกรดอะมิโนเป็นตัวกลางในการเชื่อมโยง อย่างไรก็ตามกรดอะมิโนที่ทำปฏิกิริยามีผลต่อ cyto-, vaso- รวมถึงพิษต่อระบบประสาทซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการเผาผลาญอย่างรวดเร็ว (metabolized) เป็น methionine และ cysteine หรือปล่อยเข้าสู่พลาสมา บุคคลที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจะมีความบกพร่องในการเผาผลาญของโฮโมซิสเทอีนซึ่งสามารถเผาผลาญหรือเปลี่ยนแปลงได้สองวิธีในบุคคลที่มีสุขภาพดี

• การสังเคราะห์ methionine โดย methylation (การถ่ายโอนกลุ่ม methyl) ของ homocysteine ​​- ที่นี่ เอนไซม์ methionine synthase และ methylene tetrahydrofolate reductase ต้องการโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสองตัว กรดโฟลิค และ วิตามิน B12.
• Transsulfuration ของ homocysteine ​​ต่อ cysteine ​​- นี่คือ เอนไซม์ cystathionine-β-synthase เช่นเดียวกับ cystathionine-γ-synthase ต้องการ pyridoxal ฟอสเฟต (รูปแบบที่ใช้งานทางชีวภาพของวิตามินบี 6) เป็นปัจจัยร่วม

ระดับโฮโมซิสเทอีนต่ำมีความสัมพันธ์กับการออกกำลังกายในระดับปานกลาง แอลกอฮอล์ การบริโภคและการมีสุขภาพดี อาหาร. โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังนำไปสู่อุปทานที่ดีของ B วิตามินซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการเผาผลาญโฮโมซิสเทอีน ดังนั้นระดับ homocysteine ​​ในซีรั่มจึงถูกควบคุมอย่างมีนัยสำคัญโดยวิตามินสามชนิด:

• กรดโฟลิก
• B12 วิตามิน
• B6 วิตามิน

นอกจากนี้โคลีนและเบทาอีนสามารถช่วยลด ภาวะไขมันในเลือดสูง. โคลีนสามารถออกซิไดซ์เป็นเบทาอีน (zwitterionic trimethylglycine) เบทาอีนสามารถถ่ายโอนกลุ่มเมธิลไปยังโฮโมซิสเทอีนได้และไม่จำเป็นต้องมีปัจจัยร่วมอื่น ๆ ขั้นตอนของปฏิกิริยาจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดย betaine-homocysteine ​​methyltransferase และ methionine และ dimethylglycerol จะถูกสร้างขึ้นเป็นจุดสิ้นสุด

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย:
  • ความหลากหลายของ methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR):
    • หน้าที่ของ MTHFR คือการแปลง 5,10-methylene hydrofolate (ไม่ใช้งาน กรดโฟลิค form) ถึง 5-methyl tetrahydrofolate (5-MTHF รูปแบบกรดโฟลิกที่ใช้งานอยู่)
    • สาเหตุทางพันธุกรรม: การถ่ายทอดทางพันธุกรรมถอยอัตโนมัติ การกลายพันธุ์ของจุด
      • การเปลี่ยนไซโตซีนฐานนิวเคลียสโดยไธมีนใน MTHFR ยีน →กรดอะมิโน อะลานีน ถูกแทนที่ด้วยวาลีน→การทำงานของเอนไซม์จึงลดลงประมาณ 70%
    • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
      • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
        • ยีน: MTHFR
        • SNP: rs1801133 ในยีน MTHFR
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (ข้อ จำกัด 35% ของ กรดโฟลิค เมตาบอลิซึม).
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (จำกัด การเผาผลาญกรดโฟลิก 80-90%)
    • ความแตกต่างระหว่างความหลากหลายระหว่าง heterozygous และ homozygous:
      • ความแตกต่างของเซลล์สืบพันธุ์ (677CT)
        • ระดับโฮโมซีสเตอีนมักจะอยู่ในช่วงปกติที่ยอมรับได้
        • ค่าโฮโมซิสเทอีน 11.9 ± 2.0 ไมโครโมล / ลิตร
        • ความถี่: 45-47
      • ความหลากหลายของ Homozygous (677TT)
        • นำไปสู่ภาวะ hyperhomocysteinemia เล็กน้อย
        • ระดับโฮโมซิสเทอีน 14.4 ± 2.9 ไมโครโมล / ลิตร
        • ความถี่: 12-15
    • ความถี่ของ "ประเภทป่า" (677CC - ปกติไม่กลายพันธุ์ ยีน ตัวแปร): 40-50% ในประชากรที่มาจากยุโรป
    • การลดกิจกรรมของ MTHFR reductase ไม่เกี่ยวข้องหากมีกรดโฟลิกเพียงพอ แต่ในกรณีที่มีการขาดกรดโฟลิกผู้ให้บริการลักษณะ homozygous อาจพบการเพิ่มขึ้นของระดับ homocysteine ​​25% (2 ถึง 3 tomol / l)
    • แนะนำสำหรับผู้ให้บริการลักษณะ homozygous คือการบริโภคกรดโฟลิกที่ใช้งานอยู่ในรูปแบบ 5-MTHF
  • ข้อบกพร่องของเอนไซม์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ :
    • ข้อบกพร่องของ cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine ​​methyltransferase (HMT) หรือ betaine homocysteine ​​methyltransferase (BHMT)
    • ความแตกต่างระหว่างข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ต่างกันและ homozygous
      • ความบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน
        • นำไปสู่ภาวะ hyperhomocysteinemia ในระดับปานกลาง
        • ระดับโฮโมซิสเทอีน≥ 30 µmol / l
        • เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก
      • ความบกพร่องทางพันธุกรรมของ Homozygous
        • นำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง
        • ระดับโฮโมซิสเทอีน≥ 100 µmol / l
        • เกิดขึ้นน้อยมาก (เยอรมนี: 1: 300,000)
        • จำเป็นต้องได้รับการรักษามิฉะนั้นจะเสียชีวิตก่อนวัยอันควร
        • การบำบัด: การให้วิตามินบี 6 ในปริมาณสูง
• อายุ - อายุที่เพิ่มขึ้น
• ปัจจัยด้านฮอร์โมน - สตรีวัยทอง

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - วิตามินบี 6 บี 12 และกรดโฟลิก - โปรดดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
• การบริโภคอาหารอย่างมีความสุข
  • แอลกอฮอล์ - (หญิง:> 20 ก. / วัน; ผู้ชาย:> 30 ก. / วัน)
  • ยาสูบ (สูบบุหรี่)
• สถานการณ์ทางจิตสังคม
  • ความตึงเครียด

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• เบาหวาน
• การติดเชื้อ Helicobacter pylori - ผู้สูงอายุที่ติดเชื้อเอชไพโลไรมักมี การขาดวิตามิน B12 และทำให้ระดับโฮโมซิสเทอีนสูง หลังจากกำจัด (ยาปฏิชีวนะ การรักษาด้วย), ระดับโฮโมซิสเทอีนเป็นปกติ
• Hypothyroidism (พร่อง).
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว (มะเร็งเม็ดเลือด)
• ภาวะ metabolic syndrome - ชื่อทางคลินิกสำหรับกลุ่มอาการของ ความอ้วน (หนักเกินพิกัด), ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) สูงขึ้น การอดอาหาร กลูโคส (อดเลือด น้ำตาล; อินซูลิน ความต้านทาน) และ dyslipidemia (VLDL สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์, ลดลง HDL คอเลสเตอรอล).
• ภาวะไต (ไต ความอ่อนแอ).
• โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis)

ยาเสพติด (ซึ่งรบกวนการเผาผลาญของ methionine-homocysteine ​​หรือกระตุ้นให้เกิดความต้องการกรดโฟลิก B6 และ B12 มากเกินไป)

• คู่อริของกรดโฟลิกวิตามินบี 6 และการเผาผลาญบี 12
  • กรดโฟลิค: methotrexate (อะนาล็อกของกรดโฟลิก (วิตามินบี 9) มันสามารถยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR) เป็นตัวต่อต้านกรดโฟลิก) ไตรเมโธพริม ยากันชัก.
  • วิตามินบี 6: theophylline
  • B12 วิตามิน: การยับยั้งหรือการรบกวนของ การดูดซึม by ยา metformin และ สารยับยั้งโปรตอนปั๊มตามลำดับ
• isoniazid
• N-acetylcysteine - รบกวนการโอนกลุ่ม SH
• ไนตรัสออกไซด์ (ก๊าซหัวเราะ)
• สารลดไขมัน ของ ไฟเบรต ประเภท - การด้อยค่าของไตที่เป็นไปได้ การขจัด (การขับออกทางไต).