มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

เกี่ยวกับปัสสาวะ โรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ เป็นผลมาจากเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงในบริเวณผนังกระเพาะปัสสาวะซึ่งขยายตัวในลักษณะคล้ายการขยายตัว การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอย่างถาวร) ในการตรวจชิ้นเนื้อเนื้องอก (เนื้อเยื่อในกระบอกสูบจากเนื้องอก) การกลายพันธุ์อย่างน้อยหนึ่งอย่างที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ไม่ตรงกันหรือโรคเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) พบได้ประมาณ 20% ของกรณี รูปแบบใหม่ของระบบทางเดินปัสสาวะ โรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ: การปิดใช้งานกฎข้อบังคับของ epigenetic โปรตีน (โปรตีนที่ควบคุมกระบวนการทางชีวเคมีระดับโมเลกุลกล่าวคือกระตุ้นหรือทำให้ช้าลง) เช่น UTX นำไปสู่การขยายตัว (ส่วนขยาย) ของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีสถานะ epigenetic เปลี่ยนแปลงในทางเดินปัสสาวะ กระเพาะปัสสาวะ. การขยายตัวของเซลล์ต้นกำเนิดที่เปลี่ยนแปลงนี้จะอธิบายได้ด้วยว่าทำไมเนื้องอกจึงมักปรากฏขึ้นที่ไซต์อื่น ๆ หลังการผ่าตัด มะเร็งท่อปัสสาวะที่แพร่กระจายมักเกิดจาก dysplasia ของปัสสาวะรุนแรงหรือมะเร็งในแหล่งกำเนิด

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม - ไม่น่าจะเป็นเงื่อนไขที่สืบทอดมาจากครอบครัว
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: CASC11
      • SNP: rs9642880 ในยีน CASC11
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.2 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.49 เท่า)
      • SNP: rs710521 ในภูมิภาค intergenic
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.4 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (0.83 เท่า)
      • SNP: rs1495741 ในภูมิภาค intergenic
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (0.87 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (0.76 เท่า)
      • การรวมกันของ SNP ในยีนต่อไปนี้ที่มีกลุ่มดาวอัลลีลจะเพิ่มการขับปัสสาวะ โรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ เสี่ยง 2.59 เท่าโดยรวม:
        • SNP rs1014971 ในรูปแบบ ยีน APOBEC3 กับกลุ่มดาวอัลลีล AA
        • SNP rs1058396 นิ้ว ยีน SLC14A1 กับกลุ่มดาวอัลลิลิก AG หรือ GG
        • SNP rs11892031 ระหว่างยีน UGT1A8 และ UGT1A10 กับกลุ่มดาวอัลลิลิก AA
        • SNP rs8102137 ในรูปแบบ ยีน CCNE1 กับกลุ่มดาวอัลลิลิก CT หรือ CC

        การมีความเสี่ยงทั้งสี่รูปแบบจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการปัสสาวะ กระเพาะปัสสาวะ โรคมะเร็ง ระหว่าง 1.11 เท่าถึง 1.3 เท่า 25% ของ กระเพาะปัสสาวะ โรคมะเร็ง กรณี (ไม่เคย การสูบบุหรี่ กรณี) ดำเนินการรวมกันของอัลลีลความเสี่ยงทั้งสี่เช่นเดียวกับ 11% ของกลุ่มควบคุม (ไม่เคยควบคุมการสูบบุหรี่)

    • โรคทางพันธุกรรม
      • กลุ่มอาการทางพันธุกรรมพิเศษเช่น HNPCC (กรรมพันธุ์ที่ไม่ใช่ polyposis colorectal โรคมะเร็ง; มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจากกรรมพันธุ์ที่ไม่มี polyposis หรือที่เรียกว่า“ประชาทัณฑ์ซินโดรม“) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเริ่มต้น (มะเร็งของ เครื่องหมายจุดคู่ or ไส้ตรง) และอื่น ๆ โรคเนื้องอก.
• อาชีพ - กลุ่มอาชีพที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นโดยเรียงลำดับจากมากไปหาน้อย: คนงานที่สัมผัสกับหรือกลุ่มอาชีพ:
  • นักผจญเพลิง (RR 4.30; 0.78-23.80)
  • คนงานโรงเบียร์ (RR 2.09; 0.34-12.88)
  • ผู้ปฏิบัติงานในกระบวนการทางเคมี (RR 1.87; ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 1.50-2.34)
  • ยาง (RR 1.82; 1.40-2.38)
  • คนงานสิ่งทอ (RR 1.74; 1.45-2.08)
  • สีย้อม (ร.ด.1.80;1.07-3.04)
  • คนงานกระจก (RR 1.66; 1.21-2.27)
  • ช่างไฟฟ้า (RR 1.60 (1.09-2.36)
  • คนงานเตาหลอม (RR 1.55; 1.07-2.25)
  • พนักงานบริการ (RR 1.49; 1.05-2.12)
  • พนักงานเสิร์ฟ (RR 1.30; 1.01-1.65)
  • สุขภาพ ผู้ดูแล (RR 1.16; 1.07-1.26)

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • การสัมผัสไนโตรซามีนอาหารที่รมควันและบ่มและอาหารที่มีไนเตรตและไนไตรต์สูงไนเตรตเป็นสารประกอบที่อาจเป็นพิษได้: แบคทีเรีย (น้ำลาย/กระเพาะอาหาร). ไนไตรต์เป็นสารออกซิแดนท์ที่ทำปฏิกิริยาได้ดีกว่า เลือด เม็ดสี เฮโมโกลบินแปลงเป็นเมทฮีโมโกลบิน นอกจากนี้ไนไตรต์ (ยังมีอยู่ในไส้กรอกและผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และชีสที่สุกแล้ว) จะสร้างไนโตรซามีนร่วมกับสารทุติยภูมิ เอมีน (มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกชีสและปลา) ซึ่งมีฤทธิ์ต่อพันธุกรรมและการก่อกลายพันธุ์การบริโภคไนเตรตในแต่ละวันมักจะประมาณ 70% จากการบริโภคผัก (ผักกาดหอมและผักกาดเขียวขาวและจีน กะหล่ำปลี, กะหล่ำปลี, ผักโขม, หัวไชเท้า, หัวไชเท้า, บีทรูท) 20% จากการดื่ม น้ำ (ก๊าซไนโตรเจน ปุ๋ย) และ 10% จากเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และปลา
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
• การบริโภคสารกระตุ้น
  • ยาสูบ (การสูบบุหรี่) - เหนือสิ่งอื่นใดเนื่องจากเอมีนอะโรมาติกในควันบุหรี่เช่น 2-naphthylamine; ผู้ป่วย 50-65% มีประวัติการสูบบุหรี่ในเชิงบวก

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• โรคไตแก้ปวด - การเปลี่ยนแปลงของไตที่เกิดขึ้นเนื่องจากการใช้ยาแก้ปวดแบบเรื้อรังเช่น acetaminophen และ กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA): การใช้งานร่วมกันทำให้เกิดความเสียหายเป็นพิษ เส้นเลือดฝอย endothelia และเซลล์เยื่อบุผิวของห่วง Henle รอยโรคหลักอยู่ในไขกระดูกของไตและทางเดินปัสสาวะส่วนใกล้เคียงเนื่องจากความเข้มข้นของสารสูงที่สุดที่นี่ พาราเซตามอลหรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่รับประทานเพียงอย่างเดียวไม่ได้นำไปสู่อาการปวดเมื่อย ใน 75% ของกรณีผู้หญิงวัยกลางคนได้รับผลกระทบ
• อ่อนโยนต่อมลูกหมากโต (BPH) - ความเสี่ยง 4.9 เท่า; ปรับความเสี่ยงโดยคำนึงถึง ยาสูบ การใช้งานและสถานที่อยู่อาศัยพบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้น 4.1 เท่าในกลุ่มที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล หมายเหตุ: ผู้ชายที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลมีแนวโน้มที่จะมี โรคเบาหวาน mellitus (18 เทียบกับ 13%) ประวัติการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (26 เทียบกับ 5%) ภาวะ hydronephrosis (1.7 เทียบกับ 0.3%) และภาวะไตวาย (13 เทียบกับ 7%) ข้อ จำกัด : การศึกษาแบบย้อนหลัง
• schistosomiasis - โรคหนอน (โรคติดเชื้อในเขตร้อน) ที่เกิดจาก trematodes (หนอนดูด) ของสกุล Schistosoma (flukes คู่) (การติดเชื้อในกระเพาะปัสสาวะด้วย Schistosoma haematobium ซึ่งเป็นปรสิต)
• กระเพาะปัสสาวะอักเสบ - การเกิดเนื้องอกที่อ่อนโยนจำนวนมากในบริเวณกระเพาะปัสสาวะ
• กระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง
  • เรื้อรัง โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ; การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ) ด้วย เม็ดเลือดขาว (ช่อดอกสีขาวของ เยื่อเมือก ที่ไม่สามารถเช็ดออกได้)
  • การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือเกิดขึ้นอีก (เกิดซ้ำ) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและเป็นอิสระกับความเสี่ยงต่อมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 2.3 เท่า ผู้เขียนแนะนำว่าการก่อมะเร็ง (การพัฒนาเนื้องอก) อาจเกิดจากการอักเสบเรื้อรังผ่านปัจจัยการถอดความของครอบครัว NF-kappa B แบคทีเรีย ในปัสสาวะอาจมีส่วนในการผลิตไนไตรต์จึงทำให้ไนโตรซามีนและ การดูดซึม ของสารก่อมะเร็งอาจเพิ่มขึ้น
• Paraplegia (อัมพาต) - ระยะเวลาแฝง (เวลาระหว่างอุบัติเหตุหรือเริ่มมีอาการอัมพาตและการวินิจฉัย) ≥ 10 ปี ผู้ป่วยอายุน้อยกว่ามาก มะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่แพร่กระจายในกล้ามเนื้อเกิดขึ้นใน 79% ของกรณี Paraplegics

ยา

• อริสโตโลจิค กรดกลุ่มของสารประกอบไนโตรอะโรมาติกที่มีโครงสร้างคล้ายกันจาก อริสโตโลเคีย สปีชีส์ (สกุลนี้มีประมาณ 400-500 ชนิด)
• Chlornaphazine - ยาซึ่งไม่มีจำหน่ายในเยอรมนีอีกต่อไปตั้งแต่ทศวรรษ 1960 ก่อนหน้านี้ใช้กับ ภาวะเลือดคั่ง (ความผิดปกติของ myeloproliferative ที่หายากซึ่งเซลล์ทั้งหมดใน เลือด ทวีคูณมากเกินไป)
• cyclophosphamide - ยาที่ใช้เป็นหลัก การรักษาด้วย ในมะเร็ง (cytostatic drug)
• ฟีนาซิติน (ยาแก้ปวด; ยาลดไข้) - ยานี้ไม่มีในตลาดอีกต่อไปตั้งแต่ปี 1986
• โรซิกลิทาโซน (ยาต้านเบาหวานจากกลุ่ม อินซูลิน Sensitizers) (+ 60%)
• ความเสี่ยงของเนื้องอกที่สองจะเพิ่มขึ้นหลังจากนั้น ยาเคมีบำบัด เนื่องจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) - มีความเสี่ยงสูงกว่ามะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 3.5 เท่า

การผ่าตัด

• การปลูกถ่ายลำไส้ในท่อไต - นำ เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาใน 43% ของผู้ป่วย
• ไต การโยกย้าย - SIR เพิ่มขึ้น 3.18 เท่า (อัตราส่วนอุบัติการณ์มาตรฐานช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008) เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป

รังสีเอกซ์

• การฉายรังสีแรงดันสูงภายนอกในกระดูกเชิงกรานขนาดเล็ก
• รังสีบำบัด (รังสีภายนอกหรือกัมมันตภาพรังสี รากฟันเทียม) ของการแปล ต่อมลูกหมาก มะเร็ง

การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

• สารหนู
  • ผู้ชาย: ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต (เสี่ยงต่อการเสียชีวิต) / ความเสี่ยงญาติ (RR) 4.79 (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 4.20-5.46)
  • ผู้หญิง: ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต / ความเสี่ยงญาติ 6.43 (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 5.49-7.54)
• การบริโภคไนโตรซามีน
• การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งเช่นอะโรมาติก เอมีน (เช่น aniline, benzidine, toluidine, 2-naphthylamine, naphthylamine เป็นต้นและอนุพันธ์ของสารเหล่านี้วัสดุเริ่มต้นสำหรับเภสัชภัณฑ์พลาสติกสารกำจัดศัตรูพืชหรือ สีย้อม) ในแง่ของโรคจากการทำงาน BK 1301 ส่วนใหญ่มีกลิ่นหอม เอมีน ประเภท 1 และมีข้อ จำกัด ประเภท 2 มีความสำคัญเช่นตัวอย่างเช่นการสัมผัสสารอันตรายที่มีอยู่ใน น้ำมันเบนซิน และน้ำมันเครื่อง o-toluidine (สารประกอบทางเคมีจากกลุ่มอะโรมาติกแอนิลีนเมธิลเดี่ยว)
• ซักแห้ง (4-chloro-o-toluidine)
• ไอเสียดีเซล (เนื่องจากโทโพลีไซคลิกไฮโดรคาร์บอน, PAHs; การขับสาร PAH ออกทางไต)
• การสัมผัสกับผลิตภัณฑ์จากการเผาไหม้จำนวนมาก
• การจัดการ ผม สีย้อม (เบต้า-แนฟทิลามีน).