มะเร็งปอด (มะเร็งหลอดลม): การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

  • การปรับปรุงการพยากรณ์โรค
  • ชะลอการเติบโตของเนื้องอก
  • ทุเลา (การรักษาคุณภาพชีวิต)

คำแนะนำการบำบัด

ขึ้นอยู่กับการค้นพบทางเนื้อเยื่อวิทยา (“ เนื้อเยื่อชั้นดี”) มีวิธีการที่แตกต่างกันออกไป ยาเคมีบำบัด ของมะเร็งหลอดลม ไม่มีปริมาณของ ยา cytostatic (สารที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์หรือการแบ่งตัวของเซลล์) ได้รับด้านล่างเนื่องจาก การรักษาด้วย มีการปรับเปลี่ยนระบบการปกครองอยู่ตลอดเวลา มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC) (13-15%)

  • ใน“ โรค จำกัด ” (LD) การบำบัดด้วยโพลีเคมีบำบัดแบบเสริม (การรักษาด้วย ตามการผ่าตัดเนื้องอก) ด้วย ซิสพลาติน/อีโทโพไซด์ นอกเหนือจากการผ่าตัด (การผ่าตัดเอาเนื้องอกออก) และทรวงอก รังสีบำบัด (TRT) / จำกัด เฉพาะ hemithorax ipsilateral (ทรวงอก /หน้าอก ครึ่งหนึ่งของด้านที่ได้รับผลกระทบ) และภูมิภาค น้ำเหลือง โหนด ตามด้วยการป้องกันโรคทั้ง -สมอง การฉายรังสี (PCI; การฉายรังสีกะโหลกเพื่อป้องกันโรค) โดยมีเป้าหมายในการรักษา (รักษา) (ประมาณ 15-20% ของผู้ป่วย)
    • จนถึงปัจจุบัน: มาตรฐาน ยาเคมีบำบัด: การรวมกัน การรักษาด้วย ด้วยอนุพันธ์ทองคำขาวบวก อีโทโพไซด์ (4-6 รอบ) โดยมีอัตราการตอบสนอง 60-80%
    • ฤดูใบไม้ร่วง 2019: ภูมิคุ้มกันบำบัด: อนุพันธ์แพลทินัมรวมกัน / อีโทโพไซด์ ด้วยตัวยับยั้งจุดตรวจ (atezoliumab) ในการตั้งค่าบรรทัดแรก ขณะนี้มีการประเมินตัวเลือกภูมิคุ้มกันบำบัดเพิ่มเติมในการทดลองทางคลินิก
  • ใน“ Extensive Disease” (ED) ให้ทำ polychemotherapy ด้วย ซิสพลาติน/ etoposide หรือ adriamycin หรือ อีพิรูบิซิน/cyclophosphamide/ vincristine (ACO หรือ EpiCO) [4 ยาเคมีบำบัด รอบ]; ทรวงอก รังสีบำบัด (TRT) และ PCI (ดูรังสีรักษาด้านล่าง); เป้าหมายแบบประคับประคอง (การรักษาคุณภาพชีวิต)

เซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็ก ปอด โรคมะเร็ง (NSCLC) * (10-15%)

  • ถึงขั้น IIb adjuvant / neoadjuvant (การบริหาร of ยาเสพติด ก่อนการบำบัด) เคมีบำบัด (NACT; กำลังทดสอบในการทดลอง) และการผ่าตัดใหม่
  • ในการบำบัดด้วยเคมีบำบัดและการฉายรังสีระยะที่ XNUMX ให้ดำเนินการ neoadjuvant หากจำเป็น การผ่าตัดหากจำเป็น ในการเกิดซ้ำ bevacizumab แบบประคับประคอง (โมโนโคลนอลแอนติบอดีซึ่งจับกับ VEGF และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันการจับกับรีเซพเตอร์ที่พื้นผิว VEGF), สารยับยั้ง EGFR, docetaxel, permetrexed
    • แอนติบอดี IgG1 เนซิตูมูมาบ มีให้สำหรับการบำบัดขั้นแรกในเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง ปอด โรคมะเร็ง (NSCLC). บริหารนอกเหนือไปจาก เจมซิตาไบน์/ซิสพลาตินแอนติบอดีช่วยยืดอายุการอยู่รอดโดยรวมจาก 10 เป็น 11.7 เดือน
    • การทดลอง PACIFIC: รวม การบริหาร ของตัวยับยั้ง PD-L1 Durvalumab ในเซลล์ที่ไม่สามารถตรวจสอบได้ขั้นที่ XNUMX ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ปอด โรคมะเร็ง ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้มากถึง 41% ในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของเนื้องอก PD-L1 ≥ 1%
  • ในขั้นตอนที่ XNUMX การจัดแนวกลยุทธ์การรักษากับเป้าหมายระดับโมเลกุล:
    • ในกรณีที่มีการเปิดใช้งานการกลายพันธุ์ของ EGFR ในผู้ป่วยที่มีสถานะ ECOG 0-2 →การรักษาขั้นแรกด้วย EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI เช่น afatinib, erlotinib หรือ gefitinib)) [มีอยู่ประมาณ 10% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้ -squamous cell carcinoma]
    • ต่อหน้าฟิวชั่น ALK ยีน (ALK = อะนาพลาสติก โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ไคเนส; เปิดใช้งานอย่างต่อเนื่องใน 3-5% ของผู้ป่วยที่มีเซลล์ขนาดเล็ก โรคมะเร็งปอด (NSCLC)) →การบำบัดขั้นแรกด้วย คริโซตินิบ, เซริทินิบและ อเล็กทินิบ การทดสอบ ALK เป็นบวก + ความก้าวหน้า (การลุกลามของโรค) หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแพลตตินัมมาตรฐาน→ คริโซตินิบ หากไม่มีการใช้สารยับยั้ง ALK ในการบำบัดขั้นแรก หากบำบัดด้วย คริโซตินิบ ล้มเหลวผู้ป่วย ALK-positive NSCLC ควรได้รับสารยับยั้ง ALK รุ่นที่สอง

* NSCLC ต้องได้รับการทดสอบ EGFR เป็นประจำ ยีน การกลายพันธุ์เพราะถ้าเป็นบวกให้บำบัดด้วยตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKi เช่น อาฟาตินิบ, เออร์โลทินิบ,หรือ เกฟิทินิบ) มีประสิทธิภาพในการบำบัดขั้นแรกมากกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัดขั้นแรกแบบมาตรฐาน ไม่ช้าก็เร็วความต้านทานต่อสารยับยั้ง EGFR จะเกิดขึ้นสาเหตุของการกลายพันธุ์ที่เรียกว่า gatekeeper T790M ในการตั้งค่านี้ โอซิเมอร์ตินิบ (ตัวยับยั้งไคเนส) ช่วยให้สามารถรักษาเป้าหมายได้เป็นครั้งแรกการทดลองแบบสุ่มแสดงให้เห็นว่า โอซิเมอร์ตินิบ การบำบัดช่วยยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยที่มีเซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง โรคมะเร็งปอด (NSCLC) ในการบำบัดขั้นแรกเทียบกับไทโรซีนที่มีอายุมากกว่าสองตัว สารยับยั้งไคเนสโดยทั่วไป ได้แก่ การกลายพันธุ์ของ EGFR (15-20%) การกลายพันธุ์ของ KRAS (25-30%) และการกลายพันธุ์ของ ALK (5-10%) ในกรณีของการลุกลามหรือการกลับเป็นซ้ำของโรค:

  • ทำซ้ำเคมีบำบัด (การบำบัดแบบบรรทัดที่สอง) ด้วย โดซีแท็กเซล, เพมิเทร็กซ์ (ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคอ้วน โรคมะเร็งปอด) หรือตัวยับยั้ง EGFR ไทโรซีนไคเนส เออร์โลทินิบ.
  • ในเนื้องอกที่ไทโรซีนไคเนส ALK (anaplastic lymphoma kinase) แสดงออกมา (ประมาณ 5% ของผู้ป่วยที่มี NSCLC) สามารถปิดกั้นได้ด้วยตัวยับยั้งเฉพาะ:
    • ในผู้ป่วยขั้นสูง anaplastic โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ไคเนส (ALK) - มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่ได้รับการปรับสภาพด้วย crizotinib เซริทินิบ (750 มก. / วัน) สามารถใช้ได้ เซริทินิบ เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส หมายเหตุคำเตือนของผู้ผลิต: รุนแรงบางครั้งถึงแก่ชีวิตกรณีของ หัวใจ มีการรายงานความล้มเหลวหลังการตลาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณและอาการของ หัวใจ ความล้มเหลว (หายใจลำบากบวมน้ำน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว)
    • Brigatinib (ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส; ตัวยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังในที่ที่มีการโยกย้าย ALK ของ NSCLC); สำหรับการบำบัดด้วยอะนาพลาสติกสำหรับผู้ใหญ่ โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ไคเนส (ALK) - มะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) หลังการปรับสภาพด้วย crizotinib การศึกษาผู้ป่วยที่มี ALK-positive ระยะ IIIB / IV NSCLC ที่ไม่เคยได้รับสารยับยั้ง ALK มาก่อน: PFS 1 ปี (การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า) 67% ในกลุ่ม brigatinib และ 43% ในกลุ่ม crizotinib (อัตราส่วนความเป็นอันตราย: 0.49; p <0.001)
    • ในทำนองเดียวกันตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส อเล็กทินิบ เข้ามามีบทบาทที่นี่สำหรับการบำบัดขั้นแรก (L1) ในมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ALK บวก (NSCLC) บันทึก: อเล็กทินิบ เป็นมาตรฐานใหม่ L1 เนื่องจากมีประสิทธิภาพเหนือกว่า crizotinib ในขณะที่มีพิษน้อยกว่า
  • อะเทโซลิซูแมบ (ตัวยับยั้งการตรวจสอบ: ผูกเฉพาะกับโปรตีน PD-L1 (ลิแกนด์ตายที่ตั้งโปรแกรมไว้, ลิแกนด์ตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรม 1) OAK การศึกษา (การทดลองระยะที่ XNUMX) ได้สุ่มตัวอย่างผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงเพื่อรับการรักษาด้วย โดซีแท็กเซล or atezolizumabma (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1,200 มก.) หลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่ใช้ Taxane อะเทโซลิซูแมบ การอยู่รอดเฉลี่ยเป็นเวลานานจาก 9.6 เป็น 13.8 เดือน
  • นิโวลูแมบ (PD-1 ภูมิคุ้มกันจุดตรวจยับยั้ง) การอยู่รอดของค่ามัธยฐานเป็นเวลานานจาก 6 ถึง 9 เดือนในมะเร็งปอดชนิดไม่แพร่กระจายขนาดเล็กข้อบ่งชี้: ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่มีเซลล์สความัส เนื้อเยื่อวิทยา (SQ-NSCLC) หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้
    • การผสมผสาน นิโวลูมาบ/อิพิลิมูแมบ และยาเคมีบำบัดแบบแพลทินัมสองรอบได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาขั้นแรกของผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะแพร่กระจาย (NSCLC) หมายเหตุ: เนื้องอกไม่ควรมีการกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังที่ไวต่อความรู้สึก (EGFR) หรือการย้ายตำแหน่งของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไคเนส (ALK) แบบ anaplastic
  • เพมโบรลิซูแมบ ในผู้ใหญ่ที่มี PD-L1 (โปรแกรมการตายของเซลล์ลิแกนด์ 1) จะแสดงเนื้องอกหลังการให้เคมีบำบัดก่อนหน้านี้ ข้อบ่งใช้: การบำบัดสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย (NSCLC); การรักษาด้วยวิธีเดียวที่ก ปริมาณ น้ำหนักตัว 2 มก. / กก. ทุกสามสัปดาห์ เพมโบรลิซูแมบ ได้ผลการรักษาที่ดีกว่าการใช้เคมีบำบัดเป็นครั้งแรกในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) เป็นครั้งแรกคาดว่าบรรทัดแรกที่ใช้ไบโอมาร์คเกอร์ pembrolizumab การบำบัด NSCLC ในระยะแพร่กระจายจะรวมอยู่ในแนวทาง S3 ใหม่
  • รามูซิรูแมบ (โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับพื้นผิวเซลล์ที่ก่อให้เกิด angiogenesis ตัวรับ VEGF-2 และขัดขวางการส่งสัญญาณที่ปลายน้ำไปยังนิวเคลียสดังนั้นการสร้างหลอดเลือดจะถูกยกเลิก) รวมกับ โดซีแท็กเซล ในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาล่วงหน้าที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย (NSCLC) โดยไม่คำนึงถึงชนิดย่อยทางจุลพยาธิวิทยา
    • การทดลอง RELAY: ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่มีเซลล์ขนาดเล็กที่มีการกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ EGFR จะมีอายุยืนยาวขึ้นโดยไม่มีการลุกลาม (Progression-free survival (PFS)) เมื่อได้รับการรักษาด้วย เออร์โลทินิบ บวก รามูซิรูแมบ แทนที่จะใช้ erlotinib เพียงอย่างเดียว เมื่อเทียบกับ erlotinib plus ได้รับยาหลอก, PFS เพิ่มขึ้นจาก 12.4 เป็น 19.4 เดือน; ที่ดีกว่าคืออัตรา PFS 1 ปีภายใต้การรวมกัน (71.9 เทียบกับ 50.7%)
  • ทุรวาลูมาบ (โมโนโคลนอลแอนติบอดีกำหนดเป้าหมายโปรแกรมตาย - ลิแกนด์ 1 (PD-L1)) ได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันไม่ให้เนื้องอกหลบเลี่ยงการป้องกันภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเป็นเวลานานอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) (ได้รับยาหลอก กลุ่มพบการลุกลามของเนื้องอกอีกครั้งหลังจากค่ามัธยฐาน 5.6 เดือน Durvalumab กลุ่มหลังค่ามัธยฐาน 16.8 เดือน) ผลข้างเคียง: Myasthenia gravis (หายาก); ปริมาณ อาจจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนหรือการหยุดอย่างถาวร

มาตรการประคับประคองอื่น ๆ :

  • ในระยะขั้นสูงจะได้รับการบำบัดแบบประคับประคอง (การรักษาแบบประคับประคอง):
  • ดูภายใต้“ การบำบัดเพิ่มเติม”

การป้องกันรอง

  • นักวิจัยพบว่าเซลล์ของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์ K-Ras ถูกยับยั้งการเจริญเติบโตโดย ยากลุ่ม statin.
  • การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าสแตตินสามารถส่งผลในเชิงบวกต่อการเสียชีวิตเฉพาะมะเร็ง (อัตราการเสียชีวิต) ในผู้ป่วยมะเร็งปอด:
    • การใช้ยาสแตตินก่อนเริ่มการวินิจฉัย: ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคได้ 12%
    • ยา statin ถูกกำหนดอย่างน้อยสิบสองครั้ง: ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง 19%
    • การใช้ยาสแตตินหลังการวินิจฉัยเริ่มมีอาการ: ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากมะเร็งได้ 11%

    การศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างระหว่างเซลล์ขนาดเล็กและเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก