Homocystinuria: สาเหตุอาการและการรักษา

Homocystinuria เป็นชื่อที่กำหนดให้กับความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์และมีลักษณะสูงขึ้น homocysteine ความเข้มข้นใน เลือด. เป็นส่วนหนึ่งของช่วงต้นและสม่ำเสมอ การรักษาด้วยhomocystinuria สามารถรักษาได้ดี

homocystinuria คืออะไร?

Homocystinuria เป็นชื่อเรียกของความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโนทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเป็นผลมาจากข้อบกพร่องในหลาย ๆ เอนไซม์ มีส่วนร่วมใน methionine (กรดอะมิโนที่จำเป็น) การเผาผลาญ homocysteine และโฮโมซิสตีนเป็นตัวแทนของการย่อยสลายและผลิตภัณฑ์ระดับกลางของกระบวนการเผาผลาญนี้ตามลำดับและจะถูกเผาผลาญโดยตรงต่อไปในบุคคลที่มีสุขภาพดี เนื่องจากมีข้อบกพร่อง เอนไซม์สิ่งนี้เป็นไปได้ในขอบเขตที่ จำกัด ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก homocystinuria เท่านั้นดังนั้น สมาธิ of homocysteine ใน เลือด และ homocystine ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น ที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ของเหล่านี้ กรดอะมิโนซึ่งถือว่าเป็นพิษสามารถ นำ เพื่อสร้างความเสียหายต่อระบบอวัยวะต่างๆ โรคตา (เลนส์ luxation, สายตาสั้น, โรคต้อหิน), การเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูก (โรคกระดูกพรุน, marfanoid long-limbedness), ความเสียหายต่อส่วนกลาง ระบบประสาท (จิตใจและร่างกาย การหน่วงเหนี่ยว, อาการชัก, ความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง) และระบบหลอดเลือด (ลิ่มเลือดอุดตัน, หลอดเลือด การอุด) เป็นผลสืบเนื่องลักษณะของ homocystinuria

เกี่ยวข้องทั่วโลก

Homocystinuria เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สืบทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal recessive ซึ่งส่งผลให้เกิดการขาดสารต่างๆ เอนไซม์ มีส่วนร่วมใน methionine การเผาผลาญ. ขึ้นอยู่กับเอนไซม์เฉพาะและกระบวนการย่อยของ methionine การเผาผลาญได้รับผลกระทบ homocystinuria สามรูปแบบมีความโดดเด่น ใน homocystinuria ประเภท I ที่พบบ่อยมีความบกพร่องของเอนไซม์ cystathione beta-synthase (CBS) ซึ่งรบกวนการสังเคราะห์ cysteine จากเมไทโอนีน เป็นผลให้ homocysteine ​​สะสมใน เลือด (ภาวะไขมันในเลือดสูง) และ homocystine สะสมในปัสสาวะ (homocystinuria) ประเภทที่สอง homocystinuria มีลักษณะการขาด 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) ซึ่งควบคุมการสังเคราะห์เมไทโอนีนจากโฮโมซิสเทอีน กระบวนการย่อยเมตาบอลิซึมนี้ถูกรบกวนในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก type II และนอกจากการสะสมของ homocysteine ​​ในซีรั่มแล้วยังสามารถ นำ การขาดเมไทโอนีน ประเภทที่ XNUMX homocystinuria มีลักษณะการขาดโคบาลามิน (โคเอนไซม์ วิตามิน B12). Cobalamin มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ methionine จาก homocysteine ​​ดังนั้นการขาดอาจทำให้ homocysteine ​​เพิ่มขึ้น สมาธิ ในเลือดและการขาดเมไทโอนีน

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

Homocystinuria สามารถเกิดขึ้นได้หลายรูปแบบ อาการมีหลากหลายและแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของชีวิต ก่อนอายุสองขวบสัญญาณของโรคจะเกิดขึ้นเฉพาะในกรณีที่หายากโดยเฉพาะ นอกเหนือจากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการลักษณะเฉพาะแล้วทารกแรกเกิดที่มีภาวะโฮโมซิสตินูเรียยังไม่เป็นที่สังเกต โดยปกติแล้วระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือดจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้สร้างความเสียหายให้กับเลือด เรือซึ่งในระยะยาวสามารถ นำ ไปสู่การกลายเป็นปูนของหลอดเลือด (หลอดเลือด) และเส้นเลือดอุดตันที่เกี่ยวข้องและการเกิดลิ่มเลือด เป็นผลให้อายุขัยของผู้ที่ได้รับผลกระทบถูก จำกัด อย่างมีนัยสำคัญ อาการที่โดดเด่นที่สุดของความผิดปกติของการเผาผลาญใน ในวัยเด็ก เป็นอาการย้อยของเลนส์ตา ซึ่งมักจะมาพร้อมกับ สายตาสั้น. ยิ่งสัญญาณแรกของโรคปรากฏขึ้นก่อนหน้านี้ความเสี่ยงของจิตก็จะสูงขึ้น การหน่วงเหนี่ยว (ปัญญาอ่อน) ซึ่งกลับไม่ได้ ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ โรคกระดูกพรุน มีอยู่แล้วใน ในวัยเด็ก. เป็นผลให้กระดูกสันหลังแบนและค่อยๆผิดรูป ระดับโฮโมซิสเทอีนที่สูงมักส่งผลให้ ความสูง และอาการที่อาจมีลักษณะคล้ายกัน โรค Marfan บนพื้นผิว. ซึ่งรวมถึงตัวอย่างเช่นการมีไก่และช่องทาง หน้าอกเลนส์ตาที่ถูกแทนที่ (เลนส์ลักซ์หรือเลนส์ ectopy) โรคต้อหิน, ม่านตาและแมงมุมนิ้ว (arachnodactyly)

การวินิจฉัยและหลักสูตร

การวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการต่างๆใช้เพื่อวินิจฉัย homocystinuria หากตรวจพบความเข้มข้นของโฮโมซิสตินที่เพิ่มขึ้นและ / หรือความเข้มข้นของเมไทโอนีนลดลง (ประเภท II และ III) ในระหว่างก การวิเคราะห์ปัสสาวะ (เช่นไซยาไนด์ไนโตรปรัสไซด์ test) ซึ่งอาจบ่งบอกถึง homocystinuria การวิเคราะห์เลือดสามารถใช้เพื่อกำหนดความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในซีรัมและเพื่อวินิจฉัย ภาวะไขมันในเลือดสูง เกี่ยวข้องกับ homocystinuria การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการเพาะเลี้ยงเซลล์จากการเชื่อมต่อหรือ ตับ ตัวอย่างเนื้อเยื่อซึ่งช่วยให้สามารถตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่อยู่เบื้องหลังได้โดยตรง หลักสูตรของ homocystinuria อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลในแง่ของอาการและผลสืบเนื่อง อย่างไรก็ตามด้วยการวินิจฉัยและการเริ่มต้นในช่วงต้นของ การรักษาด้วยhomocystinuria มักมีแนวทางที่ดีเช่นเดียวกับการพยากรณ์โรคที่ดี

ภาวะแทรกซ้อน

Homocystinuria ส่วนใหญ่ทำให้เกิดอาการทางจิตใจที่รุนแรงซึ่งอาจส่งผลเสียอย่างมากต่อชีวิตและกิจวัตรประจำวันของผู้ป่วย ในกรณีส่วนใหญ่จะมีอาการรุนแรง ความผิดปกติของบุคลิกภาพ เกิดขึ้นซึ่งมาพร้อมกับความผิดปกติทางพฤติกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กความผิดปกติเหล่านี้อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงได้ ตามกฎแล้วผู้ป่วยจะได้รับผลกระทบจากการกีดกันทางสังคมและถอนตัวออกจากชีวิตมากขึ้นเรื่อย ๆ ไม่บ่อยนักที่จะเกิดอารมณ์ซึมเศร้าตามมา นอกจากนี้ยังมีข้อตำหนิเกี่ยวกับดวงตาดังนั้นตัวอย่างเช่น โรคต้อหิน or สายตาสั้น สามารถพัฒนา ในทำนองเดียวกันโรคต่างๆของ เรือ เกิดขึ้นเร็วมากและอาจนำไปสู่ข้อ จำกัด ในการเคลื่อนไหว การรักษาด้วยตัวเองมักไม่นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนใด ๆ และดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยา โรคในเชิงบวกเกิดขึ้นค่อนข้างเร็ว แม้หลังจากการรักษาแล้วในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีข้อร้องเรียนใด ๆ อีก อายุขัยจะไม่ลดลงด้วยการรักษาในช่วงต้น การร้องเรียนทางจิตวิทยาสามารถรักษาได้โดยนักจิตวิทยา

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

หากมีอาการเช่นปัญหาพฤติกรรม ลิ่มเลือดอุดตันหรือพัฒนาการล่าช้าเกิดขึ้นจำเป็นต้องไปพบแพทย์อย่างแน่นอน ในทำนองเดียวกันสัญญาณของ โรคกระดูกพรุน or เส้นเลือดอุดตัน ควรชี้แจงตั้งแต่เนิ่นๆ แพทย์จะต้องตรวจสอบสาเหตุของอาการและหากจำเป็นให้เริ่มการรักษา ด้วยเหตุนี้อาการที่กล่าวถึงควรได้รับการชี้แจงโดยเร็ว ผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมมีความอ่อนไหวต่อการพัฒนา homocystinuria โดยเฉพาะ บุคคลที่ได้รับผลกระทบควรปรึกษาอย่างใกล้ชิดกับแพทย์ประจำครอบครัวและแจ้งให้เขาหรือเธอทราบถึงอาการผิดปกติใด ๆ โดยทั่วไปข้อร้องเรียนที่มีอยู่นานกว่าสองสามวันหรือมีความรุนแรงเพิ่มขึ้นในช่วงระยะเวลาที่นานขึ้น สัญญาณลักษณะเฉพาะของ homocystinuria มักจะพัฒนาอย่างร้ายกาจและมักจะรับรู้ได้ก็ต่อเมื่อโรคที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้แล้วสิ่งนี้ทำให้การรับรู้อาการเริ่มต้นและการรักษามีความสำคัญมากขึ้น ผู้ที่สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายหรือจิตใจในตนเองหรือผู้อื่นที่อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญควร คุย ไปพบแพทย์ประจำครอบครัวโดยเร็วที่สุด ผู้ติดต่ออื่น ๆ ได้แก่ ผู้เชี่ยวชาญด้านอายุรกรรมหรือคลินิกเฉพาะทางสำหรับโรคทางพันธุกรรม

การรักษาและบำบัด

การบำบัดโรค สำหรับ homocystinuria ขึ้นอยู่กับชนิดของโรคหรือความบกพร่องของเอนไซม์และมุ่งเป้าไปที่การลดและกำจัดความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ homocysteine ​​ที่เป็นพิษ ดังนั้น homocystinuria ประเภทที่ XNUMX จึงได้รับการรักษาด้วย ไพริดอกซิ (วิตามิน B6) หากมีกิจกรรมตกค้างของเอนไซม์ที่บกพร่อง สารนี้จะเพิ่มการทำงานของเอนไซม์และลดความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในเลือด ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากประเภทนี้ตอบสนองดีมากกับการรักษาด้วยช่องปากในปริมาณที่สูง วิตามิน B6. นอกจากนี้ยังมีเมทไธโอนีนต่ำและ ซีสตีน- อุดม อาหาร ขอแนะนำให้สนับสนุนการบำบัด หากมีการทำงานของเอนไซม์ตกค้างในประเภท II และ III ของ homocystinuria ซึ่งการสังเคราะห์เมไทโอนีนจากโฮโมซิสเทอีนบกพร่องจะมีความพยายามที่จะ จำกัด การด้อยค่าด้วยการเตรียมโคบาลามิน (วิตามิน B12). ในทั้งสองรูปแบบของ homocystinuria ก อาหาร อุดมไปด้วยเมไทโอนีน นอกจากนี้ กรดโฟลิคซึ่งมีผลดีต่อการทำงานของรีดักเทส 5,10-methylenetrahydrofolate ที่มีข้อบกพร่องเช่นเดียวกับ methionine และ betaine ที่ใช้ในการรักษาใน type II ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่สนับสนุน ยาเสพติด (กรดอะซิทิลซาลิไซลิก) ใช้ในการป้องกันโรคหลอดเลือดเช่น ลิ่มเลือดอุดตัน และ เส้นเลือดอุดตัน.

Outlook และการพยากรณ์โรค

ด้วยการวินิจฉัยในระยะแรกและการบำบัดอย่างเข้มข้นการพยากรณ์โรคของ homocystinuria มักจะดี แม้ว่าโรคนี้จะไม่สามารถรักษาให้หายได้เนื่องจากเป็นความบกพร่องทางพันธุกรรมอย่างไรก็ตามภายใต้กรอบของการบำบัดการลดความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนและเมไทโอนีนอย่างถาวรเป็นไปได้ซึ่งจะช่วยลดโอกาสในการเกิดความผิดปกติของพัฒนาการและภาวะแทรกซ้อนได้อย่างมาก ระดับการแสดงออกของ homocystinuria สามารถเปลี่ยนแปลงได้ มีรูปแบบของโรคที่ไม่เด่นชัดในตอนแรกและยังมีอาการไม่รุนแรง อย่างไรก็ตามยังมีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนา เส้นเลือดอุดตัน, ลิ่มเลือดอุดตัน, เส้นเลือดอุดตัน, หัวใจ การโจมตีและโรคหลอดเลือดสมองเมื่ออายุ 20 หรือ 30 ปีอย่างไรก็ตามหากความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนสูงมากในวัยเด็กมีความเสี่ยงอย่างมากที่จะเกิดความผิดปกติทางพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจในเด็กโดยไม่ได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น จิต การหน่วงเหนี่ยว อาจปรากฏชัดในสองปีแรกของชีวิต บ่อยครั้งเด็กที่ได้รับผลกระทบมักเป็นโรคกระดูกพรุนด้วย ในเด็กที่ไม่ได้รับการรักษามากถึง 70 เปอร์เซ็นต์ปัญหาสายตาจะเกิดขึ้นซึ่งพบว่ามีการแสดงออกที่ชัดเจนที่สุดในการย้อยของเลนส์ตา ผลที่ตามมาเพิ่มเติมสำหรับดวงตาอาจรวมถึงโรคต้อหินสายตาสั้นมาก ม่านตา และ การปิดตา. นอกจากนี้หากรูปแบบที่รุนแรงของโรคได้รับการรักษาช้าเกินไปหรือไม่ได้รับเลย ลิ่มเลือดอุดตัน และ เส้นเลือดอุดตัน พัฒนาในร้อยละ 30 ของผู้ป่วยทั้งหมดที่อายุต่ำกว่า 20 ปี

การป้องกัน

เนื่องจาก homocystinuria เป็นโรคทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามการเริ่มต้นการบำบัดในระยะแรกสามารถป้องกันหรือ จำกัด ผลสืบเนื่องของ homocystinuria ได้ นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถให้เด็กในครรภ์ได้รับการทดสอบ homocystinuria ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ การวินิจฉัยก่อนคลอด (amniocentesis). พี่น้องของบุคคลที่ได้รับผลกระทบควรได้รับการทดสอบ homocystinuria

การติดตามผล

ขึ้นอยู่กับชนิดของข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุของความผิดปกติของการเผาผลาญทั้งช่วง มาตรการ มีประโยชน์และจำเป็นเป็นส่วนหนึ่งของการติดตาม homocystinuria ในกรณีของ homohystinuria type I ผู้ป่วยต้องปฏิบัติตาม a วิตามิน- อุดม อาหาร มาพร้อมกับการแพทย์ การบริหาร ของวิตามินบี 6 วิตามินบี 6 เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ที่บกพร่องและส่งผลให้ความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในเลือดลดลง ต้องปฏิบัติตามอาหารอย่างถาวรเพื่อรักษาผลกระทบนี้ เช่นเดียวกับการบริโภคอาหารที่อุดมไปด้วย ซีสตีน และมีเมไทโอนีนต่ำ ใน homocystinuria type II ต้องรับประทานอาหารอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ผลในระยะยาว นอกจากนี้ความคืบหน้าอย่างสม่ำเสมอ การตรวจสอบ นำไปใช้ในระหว่างการติดตามผล แพทย์ต้องตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบและปรับการบำบัดหากจำเป็น เนื่องจาก homocystinuria โดยทั่วไปไม่ใช่โรคร้ายแรงการตรวจสุขภาพในช่วงสามถึงหกเดือนจึงเพียงพอ ในกรณีที่มีความผิดปกติรุนแรงควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญทุกเดือนหลังเสร็จสิ้นการบำบัดจริง นอกจากนี้ต้องให้ความสนใจกับอาการผิดปกติเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาจทำให้เกิดโรคอื่น ๆ ในระยะยาวที่ต้องได้รับการรักษา

สิ่งที่คุณสามารถทำได้ด้วยตัวคุณเอง

ขึ้นอยู่กับชนิดของความบกพร่องของเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุของ homocystinuria และการบำบัดที่แพทย์ใช้ผู้ป่วยสามารถทำบางสิ่งได้ด้วยตนเองเพื่อบรรเทาอาการของพวกเขา ก่อนอื่นอาหารที่อุดมไปด้วย ซีสตีน เป็นสิ่งสำคัญ ผู้ได้รับผลกระทบควรบริโภคข้าวเป็นหลัก ถั่วถั่วเหลืองและผลิตภัณฑ์จากข้าวโอ๊ต. สารออกฤทธิ์ยังพบได้ในแตงโมเมล็ดทานตะวันและ ชาเขียว. แพทย์จะสั่งยาด้วย วิตามิน B12 ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เพื่อ จำกัด การด้อยค่า ผู้ได้รับผลกระทบสามารถสนับสนุนสิ่งเหล่านี้ได้ มาตรการ โดยทำงานร่วมกับนักโภชนาการเพื่อสร้างแผนการรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยเมไทโอนีนและดำเนินการอย่างสม่ำเสมอ อาหารที่มีโปรตีนสูงเช่น ไข่ หรือเนื้อสัตว์ควรหลีกเลี่ยง อนุญาตให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ ได้แก่ ผลไม้ผักและพาสต้าโปรตีนต่ำ ขนมปังหรือแป้งจากร้านค้าเฉพาะทาง อาหารนี้ควรได้รับการสนับสนุนด้วย B ต่างๆ วิตามิน และ กรดโฟลิค. หลังจาก สภาพ ได้รับการแก้ไขแล้วผู้ป่วยควรได้รับการตรวจเพิ่มเติม Homocystinuria เป็นโรคตลอดชีวิตที่ต้องได้รับการประเมินอย่างสม่ำเสมอในศูนย์การรักษาเฉพาะทาง ผ่านอย่างใกล้ชิด การตรวจสอบปัญหาเกี่ยวกับการเผาผลาญสามารถตรวจพบและรักษาได้ในระยะเริ่มต้นก่อนที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน