มะเร็งเต้านม (Mammary Carcinoma): การบำบัดด้วยยา

การป้องกัน

การป้องกันการใช้ยาในสตรีที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับ [4; แนวทาง S3: ดูด้านล่าง]:

  • มะเร็งที่แพร่กระจาย
  • การเปลี่ยนแปลงล่วงหน้า
    • มะเร็ง Lobular ในแหล่งกำเนิด (LCIS)
    • มะเร็งท่อน้ำดีในแหล่งกำเนิด (DCIS) และ
    • hyperplasia ภายในผิดปกติ (ADH).

เป้าหมายการบำบัด

  • เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคในสตรีที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน (positivity of estrogen (ER) และ progesterone ตัวรับ (PR))

การศึกษาการป้องกันสามารถแสดงผลดังต่อไปนี้:

  • SERM (ตัวปรับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคัดเลือก)
    • Tamoxifen นำไปสู่การลดมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจาย (มาคา), DCIS, LCIS และ ADH ในผู้หญิงอายุมากกว่า 35 ปี
    • raloxifene นำไปสู่การลดการรุกราน มาคา ในสตรีวัยหมดประจำเดือน
  • สารยับยั้ง Aromatase
    • Anastrozole นำไปสู่การลด MaCa ที่รุกรานในสตรีวัยหมดประจำเดือน
    • Exemestane นำไปสู่การลด MaCa ที่รุกรานในสตรีวัยหมดประจำเดือน

การป้องกันยาเสริมหลังมะเร็งเต้านม

ต่อมไร้ท่อ การรักษาด้วย (การบำบัดด้วยการต่อต้านฮอร์โมนเสริม, การบำบัดต่อต้านต่อมไร้ท่อแบบเสริม)

วัตถุประสงค์ในการรักษา

  • การปรับปรุงการพยากรณ์โรคและช่วงปลอดการกลับเป็นซ้ำโดย antihormone การรักษาด้วย (ประมาณ 75% ของผู้ป่วยมีเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน: ความรู้สึกเชิงบวกของฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) และ progesterone ตัวรับ (PR)); ระยะเวลาในการบำบัด: 5 ถึง 10 ปี

ในผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนและ / หรือ progesterone เนื้องอกในเชิงบวกของตัวรับการรักษาต่อมไร้ท่อจะถูกระบุไว้เสมอโดยไม่คำนึงถึงสถานการณ์ความเสี่ยง สิ่งนี้ควรเริ่มต้น - ถ้า ยาเคมีบำบัด มีความจำเป็น - หลังจากเสร็จสิ้นการทำเคมีบำบัดเท่านั้น การบำบัดโรค คำแนะนำในผู้ป่วยวัยก่อนหมดประจำเดือน (ข้อมูล ณ ปี 2013/2014)

  • การบำบัดมาตรฐาน / การบำบัดทางเลือก: tamoxifen.
    • ระยะเวลา:
      • 5 ปี (= IAT คือการบำบัดแบบเสริมเริ่มต้น)
      • 10 ปี (= EAT คือการรักษาต่อมไร้ท่อแบบขยาย) ในแง่ของการป้องกันทุติยภูมิ (มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยอายุน้อย (วัยก่อนหมดประจำเดือน)) หมายเหตุ: เป็นเวลานาน tamoxifen การบริหาร ไม่ได้ระบุไว้สำหรับผู้ป่วยที่หมดประจำเดือนในระหว่างการรักษาต่อมไร้ท่อ
    • หรือจนกว่าจะกลับเป็นซ้ำ.
  • ข้อยกเว้น <40 ปีไม่มีเคมีบำบัด
  • การรอดชีวิตโดยรวมจะยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญตามการศึกษาของ ATLAS

การบำบัดในผู้ป่วยวัยทอง

อาจใช้สูตรการรักษาต่อไปนี้:

  • 5 ปีของ tamoxifen (IAT)
  • สารยับยั้ง aromatase 5 ปีที่เรียกว่าการบำบัดล่วงหน้า
  • สลับการบำบัด

ในสตรีวัยหมดประจำเดือนสารยับยั้งอะโรมาเทสรุ่นที่ 3 จะดีกว่าทาม็อกซิเฟนในแง่ของการอยู่รอดโดยปราศจากโรค อย่างไรก็ตามมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของอาการปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, โรคกระดูกพรุนและโรคกระดูกพรุน กระดูกหัก เมื่อเทียบกับ tamoxifen มีจำนวนน้อยลง ร้อนวูบวาบ, เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันและเยื่อบุโพรงมดลูก โรคมะเร็ง. ควรใช้สารยับยั้ง Aromatase สำหรับมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจาย หมายเหตุ: ครึ่งหนึ่งของการเกิดซ้ำและ XNUMX ใน XNUMX ของ มะเร็งเต้านมการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องเกิดขึ้นภายใน 15 ปีแรกหลังการวินิจฉัย

เป้าหมายการรักษา

  • การปรับปรุงการพยากรณ์โรคโดยการรักษาด้วยฮอร์โมน (ประมาณ 80% ของผู้ป่วยมีเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน) ระยะเวลา: ควรมากกว่า 10 ปี

หมายเหตุเพิ่มเติม

  • หมายเหตุ: จากข้อมูลการศึกษาระหว่างประเทศภายใน 5 ปีพบว่า 31 ถึง 73% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาแบบเสริมด้วย tamoxifen หรือ aromatase inhibitor! นี้เป็นที่รู้จักกัน นำ เพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำและการเสียชีวิตจากตัวเลขต่อไปนี้ปรากฏว่าการกลับมาของการบำบัดยังนำไปสู่การดำเนินโรคที่ดีขึ้น: หลังจากแปดปี 89.8% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% ระหว่าง 86.7 ถึง 92.2%) ยังมีชีวิตอยู่โดยไม่มีโรค ความก้าวหน้าเทียบกับ 82.0% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% ระหว่าง 76.6 ถึง 86.3%) ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการบำบัดต่อ
  • ต้น โรคมะเร็งเต้านม กลุ่มความร่วมมือของผู้ทดลองตรวจสอบความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำเป็นระยะเวลา 15 ปีหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยฮอร์โมนที่ประสบความสำเร็จ จากการศึกษาพบว่าความเสี่ยงในการห่างไกล การแพร่กระจาย เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วง 15 ปีต่อมาแม้จะเป็นมะเร็งระยะเริ่มต้นที่ไม่มีก็ตาม น้ำเหลือง การมีส่วนร่วมของโหนดและแทบจะไม่ถูกลดทอนเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาติดตามผล 15 ปี นี่คือผลลัพธ์ของแต่ละบุคคล 15 ปีหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยฮอร์โมน:

ดูข้อมูลสั้น ๆ ด้านล่างเกี่ยวกับการปิดล้อม Her2 แบบคู่, สามเท่า - ลบ มะเร็งเต้านม (TNBC) บำบัดเสริม ยาเคมีบำบัดและเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์ (NACT)

สารออกฤทธิ์ (ข้อบ่งชี้หลัก)

สารยับยั้ง aromatase รุ่นที่ 3 (antiestrogens; aromatase inhibitors, AIs)

ตัวแทน คุณสมบัติพิเศษ
Anastrozole KI ในไตรุนแรง /ตับไม่เพียงพอ.
Exemestane KI ในไตรุนแรง /ตับไม่เพียงพอ.
letrozole KI ในไตรุนแรง /ตับไม่เพียงพอ.
  • โหมดการทำงาน: การยับยั้งการแปลงไฟล์ แอนโดรเจน เพื่อเอสโตรเจนที่เกิดจากอะโรมาเทส
  • สารยับยั้ง aromatase anastrozole และ letrozole มีข้อดีกว่า tamoxifen สำหรับโรคในระยะเริ่มต้น แต่ไม่ใช่ระยะสุดท้าย (กลับเป็นซ้ำในภายหลังการอยู่รอดอีกต่อไป)
  • เพื่อต่อต้านการสูญเสียมวลกระดูกจากการบำบัดด้วยสารยับยั้งอะโรมาเทสแบบ adjuvant จะใช้ไบฟอสเฟตในเต้านม โรคมะเร็ง ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกใน ER-positive จากการวิเคราะห์อภิมานพบว่าประโยชน์ที่ได้รับจะเพิ่มขึ้นนอกเหนือจากผลการรักษาเสถียรภาพของกระดูกของหลอดเลือด: เมื่อการบำบัดเริ่มต้นขึ้นหลังจากเริ่มมีอาการ วัยหมดประจำเดือน, โรคมะเร็ง- การอยู่รอดเฉพาะได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญอย่างมาก ระยะเนื้องอกไม่มีอิทธิพล ที่นี่ไม่ใช่ก๊าซไนโตรเจน aminobisphosphonate clodronate และ aminobisphosphonates กรด zoledronic และ ไอแบนด์ มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน ไม่มีการแสดงผลประโยชน์โดย ปามิโดรเนต. อื่น ๆ bisphosphonates ไม่สามารถประเมินประสิทธิภาพได้เนื่องจากมีผู้หญิงจำนวนน้อยเกินไปที่ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้
  • * เลือก serotonin-norepinephrine ตัวยับยั้ง ดูล็อกซีทีน การปรับปรุง อาการปวดข้อ และคุณภาพชีวิตด้วย aromatase inhibitor therapy (คะแนนความเจ็บปวดลดลงโดยเฉลี่ย 0.82 คะแนนมากกว่าใน ได้รับยาหลอก กลุ่ม).

หมายเหตุเพิ่มเติม

  • การปราบปรามรังไข่ช่วยลดความเสี่ยงในระยะยาวของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมที่รับ - บวกในผู้ป่วยอายุน้อย:
    • การอยู่รอดโดยปราศจากโรค 8 ปีหลังเริ่มการศึกษา:
      • การรักษา Tamoxifen เพียงอย่างเดียว: 78.9%
      • การรวมกันของ tamoxifen และการปราบปรามรังไข่: 83.2%
      • การรวมกันของ เอ็กเซมสเตน บวกการปราบปรามรังไข่: 85.9%
    • อัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ 8 ปี:
      • การรักษา Tamoxifen เพียงอย่างเดียว: 91.5%
      • การรวมกันของ tamoxifen และการปราบปรามรังไข่: 93.3%
      • การรวมกันของ เอ็กเซมสเตน บวกการปราบปรามรังไข่: 92.1%

แอนตี้เอสโทรเจน

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ คุณสมบัติพิเศษ
fulvestrant KI ในภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง
  • รูปแบบการออกฤทธิ์: เอสโตรเจนเป็นปฏิปักษ์โดยไม่มีผลตกค้างคล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจน (ลดการควบคุมตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน)
  • ใช้ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่ไวต่อฮอร์โมนหรือมะเร็งเต้านมขั้นสูงในสตรีวัยหมดประจำเดือนหรือในการกลับเป็นซ้ำหรือการรักษาล้มเหลวภายใต้ tamoxifen
  • ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะแพร่กระจายการรวมกันของ fulvestrant และสารยับยั้งอะโรมาเทส Anastrozole แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ระยะยาวในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม การรอดชีวิตโดยรวมเป็นเวลานานขึ้น: อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 49.8 เดือนเทียบกับ 42.0 เดือนใน Anastrozole กลุ่ม
  • ในการทดลองระยะที่ 3 ตัวยับยั้ง PIKXNUMX อัลเพลิซิบ, ร่วมกับ fulvestrantการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวกและมะเร็งเต้านม HER2-negative

ตัวปรับตัวรับเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERMs)

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่
Tamoxifen
  • รูปแบบการออกฤทธิ์: Estrogen-antagonistic: mammary; estrogen-agonistic: เยื่อบุโพรงมดลูก
  • Tamoxifen จะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์เอนดอกซิเฟนที่ใช้งานอยู่ผ่านทางไซโตโครม P450 (CYP) เอนไซม์ท่ามกลางเส้นทางอื่น ๆ
  • หมายเหตุ: จีโนไทป์ CYP2D6 ของผู้ป่วยให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเข้มข้นของ endoxifen ในพลาสมาที่จะทำได้ 20-33% ของผู้ป่วย tamoxifen ไม่สามารถบรรลุเป้าหมายความเข้มข้นของ endoxifen ในพลาสมาในการรักษาที่ต้องการภายใต้ขนาดมาตรฐานสรุป: จำเป็นต้องมีการสร้างยีน CYP2D6 สำหรับการรักษาด้วย tamoxifen!
  • การบำบัดทางเลือกในมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวก
  • การรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนด้วยทาม็อกซิเฟนหรือสารยับยั้งอะโรมาเทส (ดูด้านบน) ไม่เพียง แต่ช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ แต่ยังลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมด้านข้าง (- 52 เปอร์เซ็นต์ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 0.48; 0.22-0.97)
  • หญิงสาว (อายุน้อยกว่า 35 ปี) ที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดรับฮอร์โมนบวกได้รับประโยชน์มากกว่า (ลดความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ) จากการปราบปรามการทำงานของรังไข่ร่วมกับทาม็อกซิเฟน เอ็กเซมสเตน มากกว่าการรักษาด้วย tamoxifen เพียงอย่างเดียว

ตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH (GnRH อะนาล็อก) (การปราบปรามรังไข่ OFS; การปราบปรามการทำงานของรังไข่)

ตัวแทน
โกเซเรลิน
  • วิธีการออกฤทธิ์: ยับยั้งการสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนในรังไข่→ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในซีรัม↓ลดลงถึงระดับในสตรีวัยหมดประจำเดือน

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย (การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายหรือโดยทั่วไปเรียกว่าการบำบัดด้วยอณูชีววิทยาหรืออณูชีววิทยา)

สารที่ใช้ในการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะปิดกั้นกระบวนการในเซลล์มะเร็งที่มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเนื้องอกโดยเฉพาะ โมโนโคลนอลแอนติบอดี

สารออกฤทธิ์
bevacizumab
เปอร์ทูซูแมบ
Trastuzumab, เอ็มทาซีน
  • โหมดการทำงาน bevacizumab: recombinant monoclonal humanized IgG1 แอนติบอดีต่อ VEGF
  • โหมดการทำงาน ทราสตูซูแมบ: แอนติบอดีต่อโกรทแฟคเตอร์ HER2 / neu.
  • ตัวอักษรสีแดง: Herceptin (ทราสตูซูแมบ), 03 มีนาคม 23: การตรวจสอบ การทำงานของหัวใจก่อนระหว่างและหลังการรักษาด้วย trastuzumab เพื่อลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายและความแออัด หัวใจ ความล้มเหลว (CHI)
  • โหมดการทำงาน ทราสตูซูแมบ เอ็มแทนซีน: แอนติบอดี trastuzumab ร่วมกับ cytotoxin (อนุพันธ์ของ maytansine DM1) ไซโตทอกซินถูกขนส่งในรูปแบบที่ไม่ใช้งานเข้าไปในเซลล์เนื้องอกและมีผลต่อเซลล์มะเร็งที่นั่นเท่านั้น อ่อนโยนต่อเซลล์ที่แข็งแรง
  • ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-positive ซึ่งเซลล์เนื้องอกยังคงตรวจพบได้หลังจากนีโอแอดจูแวนท์ ยาเคมีบำบัดคอนจูเกตแอนติบอดี - ยา ทราสตูซูแมบ เอ็มแทนซีน สามารถป้องกันการเกิดซ้ำได้นานกว่าแอนติบอดี trastuzumab แต่เพียงผู้เดียว

ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่
เนราทินิบ

EGFR ไทโรซีนไคเนสยับยั้ง

ตัวแทน
ลาปาตินิบ
  • โหมดการทำงาน: บล็อกตัวรับ EGF และตัวรับ HER2

ตัวยับยั้ง CDK4 / 6 (ตัวยับยั้ง CDK4 / 6)

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่
อะเบมาซิคลิบ
ไรโบซิคลิบ
  • โหมดการทำงาน: ตัวยับยั้งการเลือกของไคเนสที่ขึ้นกับไซลิน (CDK) 4 และ 6; เพิ่มประสิทธิภาพของคู่ค้าด้านการรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนผ่านผลเสริมฤทธิ์
  • IQWiG (2/6/2020): ดังนั้นสำหรับการบำบัดต่อมไร้ท่อเริ่มต้นด้วย ribociclib ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทส Letrozole และติดตามผลการรักษาต่อมไร้ท่อด้วย ribociclib บวก fulvestrantผลประโยชน์เพิ่มเติมไม่ได้รับการพิสูจน์ สำหรับการบำบัดต่อมไร้ท่อเบื้องต้นด้วย ribociclib ในทางกลับกันมีข้อบ่งชี้ของผลประโยชน์เพิ่มเติมเล็กน้อย
  • หมายเหตุ: ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนหรือวัยหมดประจำเดือนควรใช้การบำบัดต่อมไร้ท่อร่วมกับ LHRH agonist
  • การทดลอง MONALEESA-7 (การศึกษาระยะที่ 70.2): ribociclib ร่วมกับการรักษาด้วยฮอร์โมนในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมขั้นสูงจะช่วยยืดอายุการอยู่รอดโดยรวมได้อย่างมีนัยสำคัญ: ของสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่ไม่ได้รับการรักษาส่วนใหญ่ 42% ยังมีชีวิตอยู่ที่ 2 เดือนข้อสรุป: ผู้หญิงที่มี HR + / HER4- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามควรเข้าถึงสารยับยั้ง CDK6 / XNUMX เช่นไรโบซิคลิบ

mTOR²ตัวยับยั้ง

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่
everolimus
  • โหมดการออกฤทธิ์: mTOR² (เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin) ยับยั้งโปรตีนที่มีบทบาทในกระบวนการเผาผลาญที่สำคัญในเซลล์เนื้องอก→ยืดอายุการอยู่รอดของมะเร็งเต้านมในระยะแพร่กระจาย ต่อต้านการสลายกระดูก

ข้อมูลจากการทดลอง BOLERO-2 แสดงให้เห็นว่าmTOR² inhibitor everolism ร่วมกับสารยับยั้ง aromatase exemestane ช่วยยืดระยะการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) อย่างมีนัยสำคัญในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมขั้นสูง ER + / HER2

การปิดล้อมแบบ Dual Her2

ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวกการปิดกั้น Her2 แบบคู่กับโมโนโคลนอล แอนติบอดี trastuzumab และ เพอร์ทูซูแมบ ด้วยเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของ Taxane เป็นมาตรฐานในการบำบัดขั้นแรก ในการทดลอง CLEOPATRA การรวมกันของ โดซีแท็กเซล ด้วย trastuzumab และ เพอร์ทูซูแมบ ปรับปรุงการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการทดลอง HER2CLIMB: ทูคาทินิบ (ตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ HER2 สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม HER2-positive ปริมาณ 300 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง) นอกเหนือจาก trastuzumab และ แคปซิตาไบน์ (ปูชนียบุคคลของ 5 ฟลูออโรราซิล) ช่วยยืดอายุการอยู่รอดของสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-positive ในระยะแพร่กระจายได้อย่างมีนัยสำคัญด้วย สมอง การแพร่กระจาย (เนื้องอกของลูกสาวในสมอง) หลังจากหนึ่งปีผู้ป่วย 40.2% ใน ทูคาตินิบ การบำบัดแบบผสมผสานยังคงไม่มีความก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลาง (ความก้าวหน้าของโรคในส่วนกลาง ระบบประสาท) (แขนควบคุม: ผู้ป่วย 0 ราย)

การรักษามะเร็งเต้านมสามเท่า (TNBC)

การพยากรณ์โรคของมะเร็งเต้านมสามเชิงลบระยะแพร่กระจายสัญญาว่าจะได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยการให้ภูมิคุ้มกันด้วยสารยับยั้งการตรวจการทดลอง IMpassion-130 แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่สำคัญและเกี่ยวข้องทางคลินิกของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยตัวยับยั้งจุดตรวจใน TNBC ระยะแพร่กระจาย อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ใช้ได้เฉพาะกับผู้ป่วยที่เซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมผ่านเนื้องอก PD-L1 ครอบคลุมพื้นที่เนื้องอกอย่างน้อย 1% (PD-L1 IC +) ซึ่งเป็นกรณีของ TNBC ที่ไม่ได้รับการรักษาประมาณ 40% ความเสี่ยงของการลุกลามหรือการเสียชีวิตของมะเร็งเต้านมสามเชิงลบระยะแพร่กระจายจะลดลง 35% ด้วยการรักษาขั้นแรกด้วย pembrolizumab นอกเหนือจากเคมีบำบัดเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว

สารยับยั้ง PARP ในการบำบัดเนื้องอก BRCA ขั้นสูง

สารยับยั้ง PARP สกัดกั้นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ โอลาปาริบจากคลาสของ ยาเสพติด รู้จักกันในชื่อ PARP (poly-ADP-น้ำตาล polymerase) สารยับยั้งใช้ในการรักษา BRCA-positive อยู่แล้ว มะเร็งรังไข่. ในการศึกษาแบบสุ่มแบบเปิดระยะที่ XNUMX ครั้งแรกกับ โอลาปาริบ (ปริมาณ 300 มก. / วัน) ผลลัพธ์ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม BRCA-positive (+ HER2-negative) ดีขึ้นเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดมาตรฐาน: กับ โอลาปาริบเวลาเฉลี่ยในการลุกลามคือ 7.0 เดือนเทียบกับ 4.2 เดือนด้วยเคมีบำบัดมาตรฐาน ตัวยับยั้ง PARP ทาลาโซพาริบซึ่งช่วยป้องกันการซ่อมแซมข้อบกพร่องในเซลล์เนื้องอกและยังช่วยยืดอายุการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (19.5 ถึง 22.3 เดือน) ในมะเร็งเต้านม BRCA1 / 2 ขั้นสูงในการทดลองระยะที่ XNUMX

ยาเคมีบำบัด

เคมีบำบัดแบบเสริม

ตามคำแนะนำของการประชุม St Gallen ปี 2011 ข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริม ได้แก่ :

  • Luminal B เหมือน
    • เธอ 2 ลบ
    • เธอ 2 บวก
  • เธอ 2 บวก (ไม่ใช่ลูมินัล)
  • ลบสามเท่า (ท่อ)
  • Luminal A ในโรคขั้นสูงเช่น
    • ≥ 4 ต่อมน้ำเหลือง
    • การให้คะแนน 3
    • Ki-67 ≥ 14%

หมายเหตุ:

  • หากไม่ได้เริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริมภายใน 120 วันหลังการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้จะส่งผลให้สูญเสียการรอดชีวิตประมาณ 30%
  • การบำบัดด้วยอะนาล็อก GnRH โกเซเรลิน อาจป้องกันการโจมตีก่อนวัยอันควร วัยหมดประจำเดือน เนื่องจากการทำเคมีบำบัดและรักษาภาวะเจริญพันธุ์ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเชิงลบ

ยาเคมีบำบัดต่อไปนี้อยู่ในแนวทางการใช้ S3 ทั่วไป (7) p. 340.

schema ไซโคลฟอสฟาไมด์ (C) แอนทราไซคลีน: doxorubicin(A) epirubicin (จ). 5 ฟลูออโรราซิล (F) แท็กเซน (T): paclitaxel (P) docetaxel (D) เมโธเทรกเซต (MTX) Wdh. (รอบ)
FEC 500-600 มก. / ตร.ม. iv วัน 2 100 มก. / ตร.ม. iv d 2 (E) 500-600 มก. / ตร.ม. iv วัน 2 ทุก 3 สัปดาห์
FAC / CAF 500-600 มก. / ตร.ม. iv วัน 2 60 มก. / ตร.ม. iv d 2 (A) 500-600 มก. / ตร.ม. iv วัน 2 ทุก 3 สัปดาห์
ตระเว ณ 75 มก. / ตร.ม. วันที่ 2-1 60 มก. / ตร.ม. iv วัน 2 +1 (E) 500 มก. / ตร.ม. iv ง 2 - - ทุก 4 สัปดาห์
กระทำ 600 มก. / ตร.ม. iv d 2 รอบ 1-1 60 mg / m2 iv d 1 (A) รอบที่ 1 -4 1 75 มก. / ตร.ม. วันที่ 2 (P) รอบที่ 1-5 หรือ 8 มก. / ตร.ม. วันที่ 80 สัปดาห์ละ 2 ครั้ง ทุก 3 สัปดาห์
เอซี-ดี 600 มก. / ตร.ม. iv d 2 รอบ 1-1 60 mg / m2 iv d 1 (A) รอบที่ 1 -4 1 00 mg / m²วัน 2 (D) รอบที่ 1-5 ทุก 3 สัปดาห์
TAC 500 มก. / ตร.ม. iv ง 2 50 มก. / ตร.ม. iv d 2 (A) - 75 มก. / ตร.ม. วัน 2 (D) - ทุก 3 สัปดาห์

ข้อสังเกต / ข้อเสนอแนะ

  • เคมีบำบัดแบบผสมเสริมสามารถลดการกลับเป็นซ้ำและการตายได้
  • ปริมาณ ความเข้มของแอนทราไซคลิน: doxorubicin 20 มก. / ตร.ม. / สัปดาห์ อีพิรูบิซิน อย่างน้อย 30 มก. / ตร.ม. / สัปดาห์ ตามแผน ปริมาณ ควรรักษาความเข้มเนื่องจากประสิทธิภาพ
  • การบำบัดต่อมไร้ท่อเสริม (ภายหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด) ในกรณีที่สถานะตัวรับฮอร์โมนบวก (ER-pos. และ / หรือ PgR-pos.)
  • เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจสูงขึ้นจึงไม่ควรให้ trastuzumab ร่วมกับ anthracyclines (ด็อกโซรูบิซิน, อีพิรูบิซิน). ในกรณีนี้ trastuzumab จะได้รับหลังจากเสร็จสิ้นการ anthracycline การบริหาร หรือในกรณีของระบบการปกครองที่เซพร้อมกับ Taxane
  • ในโรค HER-2 positive pertuzumab และ trastuzumab ร่วมกับเคมีบำบัดที่มี Taxane เป็นมาตรฐานในการบำบัดขั้นแรก (CLEOPATRA trial)
  • ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายให้ทำเคมีบำบัดร่วมด้วย cyclophosphamide ร่วมกับการรักษาด้วย antiHER2 อาจเป็นเส้นทางที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วยสูงอายุมากแทนที่จะใช้การบำบัดด้วย โดซีแท็กเซล (เนื่องจากความเป็นพิษที่ลดลงด้วยประสิทธิภาพที่ดี)

เคมีบำบัดระบบปฐมภูมิ (PST)

สิ่งนี้เรียกอีกอย่างว่า neoadjuvant chemotherapy (NACT) และปัจจุบันเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับผู้ป่วยที่มี:

  • มะเร็งเต้านมระยะลุกลามเฉพาะที่ (LABC: มะเร็งเต้านมขั้นสูงเฉพาะที่)
    • ความหมาย:
      • > 5 ซม. ทางคลินิก, เลี้ยงลูกด้วยนม, หรือโซโนกราฟิค
      • ปลอดภัย ผิว การมีส่วนร่วม (รอยแดง, แผล)
      • การแทรกซึมของผนังทรวงอก (กล้ามเนื้อหรือซี่โครง)
      • ซอกใบที่มีเนื้องอกแทรกซึม น้ำเหลือง โหนดคงที่
      • ต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบจากการแพร่กระจายที่ปลายรักแร้หรือด้านล่างโดยเฉพาะ
  • มะเร็งเต้านมเบื้องต้นที่ไม่สามารถผ่าตัดได้
  • มะเร็งเต้านมอักเสบ

แมวมอง น้ำเหลือง โหนดจะต้องถูกกำจัดออกไปก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัด การบำบัดด้วยนีโอแอดจูแวนท์อาจส่งผลให้การรักษาด้วยการถนอมเต้านมมีอัตราที่สูงขึ้น ผลกระทบมากที่สุดในมะเร็งตัวรับฮอร์โมนเชิงลบ หากมีการระบุยาเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์ควรรวมแอนทราไซคลินและแท็กเคน (trastuzumab + pertuzumab ถ้า HER2 เป็นบวก) ควรทำ 6-8 รอบ ขอบเขตของการฉายรังสีหลังผ่าตัดขึ้นอยู่กับเนื้องอกเดิมที่แพร่กระจายก่อนการรักษาด้วยเคมีบำบัดไม่ใช่จากผลการวิจัยหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด ยาเคมีบำบัดมักจะร่วมกับการระเหยตามมาด้วย รังสีบำบัดในทางกลับกันไม่ค่อย ในบางครั้งอาจมีการผ่าตัดถนอมเต้านมในภายหลัง หมายเหตุเพิ่มเติม

  • การทดลอง BrighTNess: ในรูปแบบที่มีความก้าวร้าวสูงของมะเร็งเต้านม triple-negative ระยะที่ 2 หรือ 3 (TNBC) ที่มีและไม่มีการกลายพันธุ์ BRCA ของเชื้อโรค PARP inhibitor velaparib ร่วมกับเคมีบำบัด neoadjuvant มาตรฐานไม่ได้เพิ่มอัตราการปลดปล่อยสมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา (pCR) . การวิเคราะห์ทุติยภูมิของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของผู้หญิง 604 คนที่เป็นมะเร็งเต้านมสามเท่าระยะ II ถึง III พบว่า neoadjuvant การบำบัดด้วยระบบ ให้การถนอมเต้านมในผู้ป่วย 53.2% ที่จำเป็นต้องใช้ ป่วยมะเร็งเต้านมเพิ่มเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการถนอมเต้านมจาก 76.5% ที่วินิจฉัยเป็น 83.8%

คำแนะนำเกี่ยวกับอาหารในระหว่างการทำเคมีบำบัด

ในการศึกษาระยะที่ 129 ผู้หญิง 2 คนที่เป็นมะเร็งเต้านม HERXNUMX-negative stage II / III nonmetastatic ที่วางแผนคีโม neoadjuvant AC-T หรือ FEC-T สามวัน การอดอาหาร ด้วยน้ำซุปน้ำซุปและชาก่อนทำเคมีบำบัดดูเหมือนว่าจะเพิ่มอัตราการตอบสนองและปรับปรุงการถดถอยของเนื้องอก ข้อ จำกัด : ผู้เข้าร่วมจำนวนน้อย การยึดมั่นที่ไม่ดี (มีเพียงหนึ่งในสามใน การอดอาหาร- เลียนแบบ อาหาร กลุ่มดูแล การอดอาหาร สำหรับเคมีบำบัดสี่รอบและเพียงหนึ่งในห้าสำหรับทุกรอบของเคมีบำบัด) ผลลัพธ์ของการทดลองที่ใหญ่กว่ารออยู่ ตำนาน