G-CSF: หน้าที่และโรค

G-CSF เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ช่วยกระตุ้นการสร้างแกรนูโลไซต์ ดังนั้นจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการทำงานของไฟล์ ระบบภูมิคุ้มกัน. ฮอร์โมนนี้ยังให้เป็นยาสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรง ระบบภูมิคุ้มกัน เพื่อกระตุ้นการสร้างนิวโทรฟิลิกสีขาว เลือด เซลล์

G-CSF คืออะไร?

G-CSF เป็นคำย่อของ granulocyte colony-stimulate factor เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่กระตุ้นการสร้างแกรนูโลไซต์จากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีพลูริโปเทนต์ ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม Granulocyte เป็นของไซโตไคน์ โดยทั่วไปไซโตไคน์คือ โปรตีน ซึ่งมีหน้าที่ในการแพร่กระจายของเซลล์ภูมิคุ้มกันและควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ไซโตไคน์มีหลายประเภท ฮอร์โมนเปปไทด์ G-CSF เป็นหนึ่งในปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม ในทางเคมีมนุษย์ G-CSF คือไกลโคโปรตีนประกอบด้วย 174 กรดอะมิโน. ที่ตำแหน่ง 133 คือกรดอะมิโน ธ รีโอนีนซึ่งเป็นไกลโคซิลเลตที่กลุ่มไฮดรอกซิล ส่วนที่ไม่ใช่โปรตีนเจนิกของโมเลกุลที่ไซต์ไกลโคซิลมีสัดส่วนประมาณสี่เปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักโมเลกุล ประกอบด้วยส่วนประกอบα-N-acetyl-neuraminic acid, N-acetyl-galactosamine และβ-กาแลคโต. Glycosylation มีอิทธิพลต่อการคงตัวของโปรตีน ในขณะเดียวกันก็มีบทบาทสำคัญในการทำงานบางอย่างเช่นการกระตุ้นของแกรนูโลไซต์ที่โตเต็มที่เพื่อต่อสู้กับจุดโฟกัสของการติดเชื้อในปัจจุบัน นอกจากนี้ G-CSF ยังมีไดซัลไฟด์สองตัว สะพานซึ่งกำหนดโครงสร้างทุติยภูมิของโปรตีน ในมนุษย์การเข้ารหัส ยีน สำหรับ G-CSF อยู่บนโครโมโซม 17

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และบทบาท

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ G-CSF เป็นปัจจัยสำคัญของไฟล์ ระบบภูมิคุ้มกัน. ช่วยกระตุ้นเซลล์ตั้งต้นที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของระบบเม็ดเลือด (ระบบเม็ดเลือดหรือก่อน CFU) เพื่อแยกความแตกต่างและเพิ่มจำนวน ซึ่งหมายความว่าเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ที่ไม่แตกต่างกันภายใต้อิทธิพลของ G-CSF จะแยกความแตกต่างออกเป็นแกรนูโลไซต์และเพิ่มจำนวนโดยการแบ่งเซลล์ แกรนูโลไซต์มีสีขาวนิวโทรฟิลิก เลือด เซลล์ที่ทำหน้าที่เรียกว่าเซลล์เก็บขยะ สิ่งเหล่านี้จะมีผลเมื่อสิ่งมีชีวิตติดเชื้อ แบคทีเรีย. ดังนั้นการติดเชื้อแบคทีเรียใด ๆ จึงส่งผลให้เซลล์ฟาโกไซต์แพร่กระจายจากเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่แตกต่างกัน นอกจากนี้ G-CSF ยังกระตุ้นให้ granulocytes ที่โตเต็มที่ย้ายไปยังบริเวณที่ติดเชื้อเพื่อฆ่าเชื้อ แบคทีเรีย ที่นั่น ในฟังก์ชั่นนี้โมเลกุลจะได้รับความช่วยเหลือจากโมอิติที่จับกับไกลโคซิเลชั่น ในบริเวณที่มีการติดเชื้อ G-CSF สามารถเพิ่มการก่อตัวของ ไฮโดรเจน เปอร์ออกไซด์ในแกรนูโลไซต์ทำให้การฆ่า แบคทีเรีย มีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้น หน้าที่ที่สามของ G-CSF คือการทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลุดออกจากสภาพแวดล้อมใน ไขกระดูก. ซึ่งทำให้เซลล์เหล่านี้บางส่วนเข้าสู่อุปกรณ์ต่อพ่วง เลือด. ด้วยต่อไป การบริหาร ของ G-CSF กระบวนการนี้สามารถทำซ้ำได้ส่งผลให้มีการสะสมของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีจำนวนมากในเลือด กระบวนการนี้เรียกอีกอย่างว่า apheresis Apheresis ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์สำหรับผู้บริจาคเซลล์ต้นกำเนิดหรือสำหรับผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะเข้มข้น ยาเคมีบำบัด. ทางนี้, ยาเคมีบำบัด ผู้ป่วยสามารถปลูกถ่ายเลือดที่เสริมสร้างเซลล์ต้นกำเนิดของตนเองกลับเข้าไปได้ ในทางกลับกันผู้บริจาคเซลล์ต้นกำเนิดสามารถทำให้เป็นปกติได้ การบริจาคเลือด แทน a ไขกระดูก การบริจาค. G-CSF จึงทำหน้าที่เป็นยาและใช้ในภาวะนิวโทรพีเนียเรื้อรัง (ลดลงใน นิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์), ยาเคมีบำบัด,หรือ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด.

การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

G-CSF มีส่วนเกี่ยวข้องกับเครือข่าย homeostatic ที่ซับซ้อนของสิ่งมีชีวิต Granulocyte ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมเป็นส่วนประกอบของทั้งระบบภูมิคุ้มกันและ ระบบต่อมไร้ท่อ. ไขกระดูก เซลล์ต้นกำเนิดที่สมบูรณ์และเจริญเติบโตเต็มที่ นิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ มีตัวรับ G-CSF เมื่อจำเป็นไฟล์ โปรตีน ของ G-CSF ผูกกับตัวรับและทำให้มั่นใจได้ว่าผลของมันจะออกมา สิ่งมีชีวิตแต่ละชนิดสร้าง G-CSF ของตัวเอง อย่างไรก็ตามเมื่อความต้องการเพิ่มขึ้นเช่นในกรณีของการติดเชื้อรุนแรงเคมีบำบัดหรือทั่วไป โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจต้องฉีดฮอร์โมนเข้าใต้ผิวหนัง เป็นที่รู้จัก ยาเสพติด เป็น เพ็กฟิลกราสทิม และ lipegfilgrastim สิ่งเหล่านี้ผลิตขึ้นใหม่จากเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิดเช่นเซลล์ CHO (รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน) หรือจาก Escherichia coli ลำดับของกรดอะมิโนจะเหมือนกันในการผลิตทั้งสองรูปแบบ อาจมีความแตกต่างของไกลโคซิเลชันอย่างไรก็ตามผลิตภัณฑ์ใหม่กว่านั้นมีไกลโคซิเลชันในตำแหน่งเดียวกับ G-CSF ดั้งเดิม การประมวลผลบางรูปแบบเช่น PEGylation ช่วยเพิ่มความเสถียรและครึ่งชีวิตของไฟล์ ยาเสพติด ในการใช้งานโดยไม่เปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพ เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้จึงมีการสร้างพันธะเคมีของ G-CSF กับโพลีเอทิลีนไกลคอล

โรคและความผิดปกติ

ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นจากการใช้ G-CSF กระดูกและกล้ามเนื้อ ความเจ็บปวด เป็นเรื่องปกติมากที่สุด เหล่านี้มักจะเข้าร่วมด้วย ความเกลียดชัง, อาเจียน, สูญเสียความกระหาย และ โรคท้องร่วง. เมือก แผลอักเสบ และ ผมร่วง ยังสามารถเกิดขึ้นได้ ข้อร้องเรียนเป็นผลมาจากการก่อตัวที่เพิ่มขึ้นของ นิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น พบการแทรกซึมในปอดน้อยลงทำให้เกิด ไอ, หายใจถี่และ ไข้รวมถึงอาการอื่น ๆ นี้สามารถทำได้ นำ ไปสู่สิ่งที่เรียกว่า Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) ซึ่งบ่งบอกถึงปฏิกิริยาที่รุนแรงของปอดต่อปัจจัยที่สร้างความเสียหายภายนอก ม้าม อาจขยายขนาดถึงจุด การแตกของม้าม. อาการอีกอย่างหนึ่งคือการเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวซึ่งก็คือการผลิตที่เพิ่มขึ้น เซลล์เม็ดเลือดขาว. ห้ามใช้ G-CSF ต่อหน้าเซลล์รูปเคียว โรคโลหิตจางเนื่องจากจากการศึกษาของอเมริกาผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ที่นี่บางครั้งอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน อย่างไรก็ตามการศึกษาจำนวนมากยังแสดงให้เห็นว่าอาการมักจะย้อนกลับได้ หลังจากเลิกใช้ การรักษาด้วย ด้วย G-CSF ผลข้างเคียงก็หายไปเช่นกัน แม้ว่าจะมีการสร้างนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นก็ตาม เม็ดเลือดขาว ในระหว่างการรักษาด้วย G-CSF การศึกษาจนถึงปัจจุบันไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการพัฒนา โรคมะเร็งในโลหิต.