โรคเบาหวานประเภท 1: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

สาเหตุของการ โรคเบาหวาน mellitus type 1 เป็นค่าสัมบูรณ์ อินซูลิน การขาดเนื่องจากการทำลายของß-cells (≥ 80%) ในตับอ่อน (ตับอ่อน) โดยโรค autoimmunological (ประเภท 1a); ประมาณ 90% ของกรณี) นอกจากนี้ยังมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุเช่นเดียวกับอิทธิพลของ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมระยะของการทำลายเซลล์ßเริ่มต้นหลังคลอดและกินเวลาหลายเดือนถึงปี (prediabetes type 1) หากเซลล์ßถูกทำลายมากกว่า 80% จะแสดงรายการ โรคเบาหวาน mellitus type 1 เกิดขึ้น ในการเชื่อมต่อกับอาการนี้โรคติดเชื้อหรือวัยแรกรุ่นมักเป็นสาเหตุ ประมาณ 10% ของกรณีที่มีโรคไม่ทราบสาเหตุ (ประเภท 1b; no autoantibodies สามารถตรวจพบได้)

ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคหลักของโรคเบาหวานประเภท 1 ได้แก่

• ภูมิหลังทางพันธุกรรมของภูมิคุ้มกัน (การมีลักษณะ HLA บางอย่าง (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) และโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ )
• autoantibodies ต่อต้านแอนติเจนของเซลล์ (ซึ่งเป็นผลมาจากการทำลายภูมิคุ้มกันของเซลล์ß)
• ตัวแทนทริกเกอร์ (กล่าวถึงปัจจัยกระตุ้นต่อไปนี้: ไวรัส, ส่วนประกอบอาหาร (ตัง, วัว นม โปรตีน) และสารพิษจากสิ่งแวดล้อม

ในระยะแรกของรายการ โรคเบาหวานเพียงเล็กน้อยเท่านั้น อินซูลิน (ระยะฮันนีมูน) หรือไม่จำเป็นต้องใช้อินซูลิน

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุของโรคเบาหวานประเภท 1 ถูกกำหนดโดยการจัดการทางพันธุกรรม (จูงใจ) และปัจจัยภายนอก (ภายนอก) ในรูปแบบของโรคเบาหวานนี้การรวมกลุ่มของ HLA-DR3 และ / หรือ -DR4 สามารถพบได้ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 อย่างไรก็ตามความสอดคล้องกัน (การจับคู่) ในฝาแฝดโมโนไซโกติก (เหมือนกัน) มีเพียง 50% ซึ่งหมายความว่าต้องเพิ่มปัจจัยภายนอกเพื่อเริ่มการทำลายภูมิคุ้มกันของเซลล์ß การทำลายล้างแบบก้าวหน้าของ อินซูลิน- การผลิตß-cells จะนำไปสู่การเริ่มมีอาการของโรคอย่างชัดเจนในช่วงหลายเดือนถึงหลายปี เหล่านี้ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ยังไม่ได้รับการระบุ การติดเชื้อไวรัส (ดูด้านล่าง) สงสัยสารพิษและสารเคมี เมื่อเซลล์ßถูกทำลายไป 80-90% เท่านั้นที่โรคเบาหวานประเภท 1 จะแสดงออกมาเองสาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย (กรรมพันธุ์: ต่ำ; ยีน: HLA-associated); monozygotic (เหมือนกัน) ฝาแฝด: 30-50%
  • หากพ่อและแม่ทั้งสองไม่ได้เป็นโรคเบาหวาน แต่เป็นโรคอ้วน (BMI:> 30 kg / m2): ค่า Incidence rate Ratio (IRR) เท่ากับ 1.31 (พ่ออ้วน), 1.35 (แม่อ้วน) และ 1.33 (อ้วนทั้งคู่)
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2
      • SNP: rs6679677 ใน PHTF1 ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AC (1.8 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (5.2 เท่า)
      • SNP: rs2542151 ในยีน PTPN2
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (2.0 เท่า)
      • SNP: rs17696736 ในยีน NAA25
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.34 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (1.94 เท่า)
      • SNP: rs11171739 ในยีน ERBB3
        • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.34 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.75 เท่า)
      • SNP: rs2104286 ใน IL2RA ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.4 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.7 เท่า)
      • SNP: rs17388568 ในยีน ADA1
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.6 เท่า)
      • SNP: rs12708716 ใน CLEC16A ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.2 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.6 เท่า)
      • SNP: rs9272346 ในยีน HLA-DQA1
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (0.3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (0.08 เท่า)
  • โรคทางพันธุกรรม (กลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน)
    • อาการชักกระตุกของฮันติงตัน (คำพ้องความหมาย: chorea ของ Huntington หรือ โรคฮันติงตัน; ชื่อที่เก่ากว่า: การเต้นรำของเซนต์วิตัส) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งมีลักษณะการเคลื่อนไหวที่ไม่สมัครใจและไม่ประสานกันพร้อมกับกล้ามเนื้อหย่อนคล้อย
    • ataxia ของ Friedreich - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ถดถอยโดยอัตโนมัติซึ่งนำไปสู่โรคความเสื่อมของส่วนกลาง ระบบประสาท.
    • กลุ่มอาการ Klinefelter - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นระยะ ๆ : ความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นตัวเลข (aneuploidy) ของเพศ โครโมโซม (gonosomal anomaly) ที่เกิดขึ้นเฉพาะในเด็กผู้ชายหรือผู้ชายเท่านั้นที่เกิดขึ้น; ในกรณีส่วนใหญ่ที่มีโครโมโซม X เหนือชั้น (47, XXY); ภาพทางคลินิก: hypoplasia ขนาดใหญ่และอัณฑะ (อัณฑะเล็ก) ที่เกิดจากภาวะ hypogonadotropic hypogonadism (gonadal hypofunction); ที่นี่มักจะเริ่มมีอาการของวัยแรกรุ่น แต่ความก้าวหน้าในวัยแรกรุ่นไม่ดี
    • Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrome (LMBBS) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ตามอาการทางคลินิกมีความแตกต่างเป็น:
      • Laurence-Moon syndrome (ไม่มี polydactyly กล่าวคือไม่มีนิ้วหรือนิ้วเท้าเหนือศีรษะและโรคอ้วน แต่มีอาการอัมพาต (paraplegia) และ hypotonia ของกล้ามเนื้อ / กล้ามเนื้อลดลง) และ
      • Bardet-Biedl syndrome (กับ polydactyly, ความอ้วน และลักษณะเฉพาะของไต)
    • เปาะพังผืด (ZF) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับโดยอัตโนมัติโดยการผลิตสารคัดหลั่งในอวัยวะต่างๆเพื่อให้เชื่อง
    • โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ประเภทที่ 1 (DM1 คำพ้องความหมาย: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; รูปแบบของโรคกล้ามเนื้อไมโอโทนิกที่มีกล้ามเนื้ออ่อนแรง ต้อกระจก (ต้อกระจก) และภาวะ hypogonadism (hypogonadism)
    • กลุ่มอาการ Prader-Willi-Labhart (ดาวน์ซินโดร Prader-ทึก) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติต่างๆเช่น acromicry (มือและเท้าเล็กเกินไป) และ hyperphagia (การบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นมากเกินไป)
    • porphyria หรือ porphyria ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน (AIP); โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีฤทธิ์ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ในการทำงานของเอนไซม์ porphobilinogen deaminase (PBG-D) ซึ่งเพียงพอสำหรับการสังเคราะห์ porphyrin ทริกเกอร์ของไฟล์ พอร์ไฟเรีย การโจมตีซึ่งอาจใช้เวลาไม่กี่วัน แต่ยังเป็นเดือนด้วยเช่นกัน ยาเสพติด or แอลกอฮอล์. ภาพทางคลินิกของการโจมตีเหล่านี้แสดงเป็น ช่องท้องเฉียบพลัน หรือการขาดดุลทางระบบประสาทซึ่งอาจทำให้ถึงตายได้ อาการนำของเฉียบพลัน พอร์ไฟเรีย เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวชที่ไม่ต่อเนื่อง โรคระบบประสาทอัตโนมัติมักอยู่เบื้องหน้าทำให้เกิดอาการจุกเสียดในช่องท้อง (ช่องท้องเฉียบพลัน), ความเกลียดชัง (คลื่นไส้), อาเจียน or อาการท้องผูก (ท้องผูก) เช่นเดียวกับ หัวใจเต้นเร็ว (การเต้นของหัวใจเร็วเกินไป:> 100 ครั้งต่อนาที) และอ่อนแอ ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง).
    • ตรีโกณมิติ 21 (ดาวน์ซินโดรม) - โรคทางพันธุกรรมที่มักเกิดขึ้นเป็นพัก ๆ ซึ่งโครโมโซมที่ 21 ทั้งหมดหรือบางส่วนมีอยู่ใน triplicate (trisomy) (มักเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ) นอกเหนือจากลักษณะทางกายภาพที่ถือว่าเป็นเรื่องปกติสำหรับกลุ่มอาการนี้แล้วความสามารถในการรับรู้ของผู้ได้รับผลกระทบมักจะบกพร่อง นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น โรคมะเร็งในโลหิต.
    • เทอร์เนอร์ซินโดรม (คำพ้องความหมาย: Ullrich-Turner syndrome, UTS) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มักเกิดขึ้นเป็นพัก ๆ หญิง / หญิงที่มีลักษณะเฉพาะนี้มีโครโมโซม X ที่ใช้งานได้เพียงตัวเดียวแทนที่จะเป็นสองโครโมโซมปกติ (monosomy X) อนึ่ง. เหนือสิ่งอื่นใดด้วยความผิดปกติของไฟล์ วาล์วหลอดเลือด (33% ของผู้ป่วยเหล่านี้มี ปากทาง/ โรคปูดของ เส้นเลือดแดง); มันเป็น monosomy เดียวที่มีชีวิตในมนุษย์และเกิดขึ้นประมาณหนึ่งครั้งในทารกแรกเกิดเพศหญิง 2,500 คน
    • Wolfram syndrome (WFS) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ โรคประสาทเสื่อมชนิดที่ 1 โรคเบาหวาน, โรคเบาจืด, ฝ่อออปติกและอาการทางระบบประสาท

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • การบริโภคนมวัวในช่วงต้น
  • ไนเตรตอาหารที่ผ่านการบ่มและอาหารที่มีไนเตรตและไนไตรต์สูงไนเตรตเป็นสารประกอบที่อาจเป็นพิษ: ไนเตรตจะลดลงเป็นไนไตรต์ในร่างกายโดย แบคทีเรีย (น้ำลาย/กระเพาะอาหาร). ไนไตรต์เป็นสารออกซิแดนท์ที่ทำปฏิกิริยาได้ดีกว่า เลือด เม็ดสี เฮโมโกลบินแปลงเป็นเมทฮีโมโกลบิน นอกจากนี้ไนไตรต์ (ยังมีอยู่ในไส้กรอกและผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และชีสที่สุกแล้ว) จะสร้างไนโตรซามีนร่วมกับสารทุติยภูมิ เอมีน (มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกชีสและปลา) ซึ่งมีฤทธิ์ต่อพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ส่งเสริมการพัฒนาของ โรคมะเร็ง ของหลอดอาหาร กระเพาะอาหาร, ตับอ่อนและ ตับปริมาณไนเตรตในแต่ละวันมักจะอยู่ที่ประมาณ 70% จากการบริโภคผัก (ผักกาดแกะผักกาดเขียวขาวและจีน กะหล่ำปลี, กะหล่ำปลี, ผักโขม, หัวไชเท้า, หัวไชเท้า, บีทรูท) 20% จากการดื่ม น้ำ (ก๊าซไนโตรเจน ปุ๋ย) และ 10% จากเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และปลา
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
• น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุสิบสองเดือน: เด็กที่พัฒนาประเภท 1 ในภายหลัง โรคเบาหวาน ชั่งน้ำหนักเฉลี่ย 240 กรัม (Norwegian Mother and Child Cohort Study, MoBa) หรือ 270 g (Danish National Birth Cohort, DNBC) มากกว่าเด็กที่ไม่มีโรคเบาหวานถึง XNUMX เดือน
• วัยเด็ก ความอ้วน: การวิเคราะห์แบบสุ่มของ Mendelian: อัลลีลของโรคอ้วนพบได้บ่อยในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ใน ในวัยเด็ก มากกว่าในกลุ่มควบคุม (ความเสี่ยงของโรคเบาหวานประเภท 1 เพิ่มขึ้น 2.7 เท่าและประมาณหนึ่งในสามต่อค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน BMI จากน้ำหนักปกติ)

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• การติดเชื้อไวรัสส่วนใหญ่มาจากเอนเทอโรไวรัส (คอกซากีและโปลิโอไวรัส) หรือ หัดเยอรมัน ไวรัส; ยังติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจในช่วงเดือนแรกของชีวิต
• โรคตับอ่อน
  • โรคปอดเรื้อรัง (cystic fibrosis)
  • ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อน)
  • เนื้องอกในตับอ่อน (เนื้องอกของตับอ่อน)
  • การผ่าตัดหลังตับอ่อน (เนื่องจากการลดลงของเซลล์เบต้า มวล).
  • ไม่ทราบสาเหตุ hemochromatosis (เหล็ก โรคที่เก็บ).
  • ตับอ่อนอักเสบ Fibrocalcifying

ยา

• ยาแก้อักเสบเหรอ? - การศึกษา TEDDY ระหว่างประเทศในอนาคตพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างประเภท 1 โรคเบาหวาน และยาปฏิชีวนะก่อน การรักษาด้วย (เซฟาโลสปอริน, เพนิซิลลิน,หรือ แมคโครไลด์ ใช้ในผู้ป่วยประมาณ 70%) ในเด็กที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงในการเป็นโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งหมายความว่าการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะไม่มีผลต่อการสร้าง autantibody

การดำเนินการ

• เด็กที่คลอดโดยการผ่าตัดคลอด (sectio caesarea) มีความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 1 มากกว่าเด็กที่คลอดเองตามธรรมชาติมากกว่าสองเท่าตามการศึกษาของ BABYDIAB

การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

• ปริมาณฝุ่นละอองและไนโตรเจนไดออกไซด์ในระดับสูงนำไปสู่การแสดงของโรคเบาหวานประเภท 1 ในเด็กเล็กก่อนหน้านี้
• ไนโตรซามีน (สารก่อมะเร็ง)