อาการซึมเศร้า: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

โรคซึมเศร้า คือ จิตเภทแต่มักจะไม่เป็นที่รู้จักหรือเข้าใจผิด ยังไม่สามารถระบุสาเหตุได้อย่างแน่ชัด แต่อาจมีสาเหตุหลายประการที่ส่งผลต่อกันและกัน มีการสันนิษฐานว่า ดีเปรสชัน มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับภาระทางจิตสังคม นอกจากนี้สันนิษฐานว่ามีความไม่สมดุลของสารสื่อประสาท (สารส่งสาร) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง serotonin (เอมีนทางชีวภาพควบคุมโทนเสียง (ความตึงเครียด) ของ เลือด เรือ และมีผลต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหารและการส่งสัญญาณในส่วนกลาง ระบบประสาท) and norepinephrine (ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับ ตื่นเต้น ที่ช่วยกระตุ้น ระบบหัวใจและหลอดเลือด). ดังนั้นจึงมีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรม noradrenergic และ serotoninergic เป็นหลัก นอกจากนี้ยังมี dysregulation (misregulation) ระหว่าง ต่อมใต้สมอง และต่อมหมวกไตซึ่งแสดงออกโดยการเปลี่ยนแปลงของ CRH (corticotropin-released hormone) และ คอร์ติซอ (ฮอร์โมนสเตียรอยด์ /ความเครียด ฮอร์โมนที่หลั่งออกมาหลังจากสถานการณ์ตึงเครียดและกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญ catabolic (“ ย่อยสลาย”)) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าประมาณ 80% ของผู้ป่วยโรคซึมเศร้ามีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ (GR) สิ่งนี้ยืนยันว่า ดีเปรสชัน เป็นหลัก ความเครียด ความผิดปกติ. นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า เริม ไวรัส มีบทบาทในการก่อโรคของภาวะซึมเศร้า: ในผู้ป่วยไบโพลาร์และโรคซึมเศร้าที่สำคัญพบว่ามีการติดเชื้อไวรัสเริม HHV-6 สูงในเซลล์ประสาท Purkinje ด้วยความช่วยเหลือของการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กความละเอียดสูงมันเป็นไปได้ที่จะแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่าใด มลรัฐ. ในผู้ป่วยที่เรียกว่าโรคอารมณ์ทางซ้าย มลรัฐ โดยเฉลี่ยแล้วจะสูงกว่าคนที่มีสุขภาพดีโดยเฉลี่ย 5% สิ่งนี้อาจอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่เรียกว่าแกน hypothalamic-pituitary-adrenal (แกน HPA) จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีสถานการณ์ตึงเครียด ในคนที่เป็นโรคซึมเศร้ากลไกการตอบกลับนี้ไม่สามารถใช้งานได้ซึ่งหมายความว่าพวกเขามีอาการสมาธิสั้น ความเครียด ระบบแม้ว่าจะไม่มีสถานการณ์ที่ตึงเครียดอย่างชัดเจน

สาเหตุ (สาเหตุ)

ต่อไปนี้เป็นสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าเพิ่มขึ้น:

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ความเครียดทางพันธุกรรม
  • ประวัติครอบครัวเป็นโรคไบโพลาร์หรือโรคซึมเศร้า
  • พยายามฆ่าตัวตายในประวัติครอบครัว
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: FKBP5
      • SNP: rs1545843 ในภูมิภาค intergenic
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.4 เท่า)
      • SNP: rs1360780 ใน FKBP5 ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.3 เท่า)
• การติดเชื้อของมารดาในระหว่าง การตั้งครรภ์ - เชื้อโรคของ TORCH complex (Toxoplasma,“ Other”, หัดเยอรมัน ไวรัส, cytomegalovirus และ เริม simplex virus) (ความเสี่ยงที่เด็กจะเป็นโรคซึมเศร้าเพิ่มขึ้น 24%)
• น้ำหนักแรกเกิด <1,000 กรัม
• เพศ - ในขณะที่ผู้หญิงวัยผู้ใหญ่ประมาณ 25% มีอาการซึมเศร้ามีเพียง 10% ของผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ทั้งหมดเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบ - ความแตกต่างเหล่านี้แคบลงในวัยกลางคนและวัยสูงอายุ การพยายามฆ่าตัวตาย (พยายามฆ่าตัวตาย) พบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย การฆ่าตัวตายสำเร็จพบได้บ่อยในผู้ชาย 2-3 เท่าเนื่องจากพวกเขาเลือกวิธีที่รุนแรงกว่า
• อายุ - เกิดกลุ่มในวัยชรา (ครั้งแรก> 60 ปี = ภาวะซึมเศร้าในวัยชรา)
• ปัจจัยด้านฮอร์โมน - หลังคลอด (หลังคลอดบุตรใน Puerperium), วัยหมดประจำเดือน, andropause (วัยหมดประจำเดือนในผู้หญิง / ผู้ชาย).
• แพทย์ในการศึกษาต่อเนื่อง
• ผู้ติดตามวัฒนธรรมกอธิค

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • ทรานส์ กรดไขมัน - เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ
  • ภาวะทุพโภชนาการและการขาดสารอาหาร
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
• การบริโภคสารกระตุ้น
  • แอลกอฮอล์ (หญิง:> 40 ก. / วัน; ผู้ชาย:> 60 ก. / วัน)
• การใช้ยา
  • ยาบ้า (sympathomimetic ทางอ้อม) และ metamphetamines (“ crystal meth”)
  • กัญชา (กัญชาและกัญชา)
• สถานการณ์ทางจิตสังคม
  • เหตุการณ์ในชีวิตที่เครียดในปัจจุบัน
  • ความเครียด - ความเครียดเฉียบพลันและวิกฤตในชีวิต (ความเครียดเรื้อรัง / ความเครียดต่อเนื่อง)
  • การกลั่นแกล้ง: วัยรุ่นที่รายงานว่าถูกเพื่อนร่วมชั้นรังแกเป็นประจำมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น
  • ขาดการสนับสนุนทางสังคม
  • ความเหงา (ในวัยชรา) - ผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีที่รู้สึกโดดเดี่ยวบ่อยครั้ง (โดยไม่จำเป็น) มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าในการศึกษาระยะยาว
• แสงน้อยในเวลากลางคืนขณะนอนหลับ - ความสว่าง≥ 5 ลักซ์ในช่วงเวลานอนตอนกลางคืนเพิ่มโอกาสที่จะเกิดอาการซึมเศร้าได้เกือบสองเท่า (อัตราส่วนความเป็นอันตราย [HR]: 1.89; ช่วงความมั่นใจ 95% ระหว่าง 1.13 ถึง 3.14)
• การหยุดชะงักของจังหวะ circadian (การรบกวนของจังหวะกลางวัน - กลางคืน) กล่าวคือกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในช่วงเวลาที่เหลือตอนกลางคืนและไม่มีการใช้งานในตอนกลางวัน
• น้ำหนักเกิน (BMI ≥ 25; โรคอ้วน) - ที่ดัชนีมวลกาย BMI / ดัชนีมวลกาย)> 30 ความชุก (ความถี่ของโรค) ของโรควิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าสูงเป็นสองเท่า
• ความหนักน้อย (BMI <18.5) - แสดงให้เห็นความสัมพันธ์รูปตัวยูระหว่างค่าดัชนีมวลกายและอาการซึมเศร้า: อาการซึมเศร้าส่วนใหญ่พบในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักตัวน้อยรองลงมาคือผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนและผู้ป่วยโรคอ้วนอย่างรุนแรง

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• การเสพสุรา (การติดสุรา)
• ความผิดปกติของความวิตกกังวล in การตั้งครรภ์ (ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ ภาวะซึมเศร้าหลังคลอดสพฐ.)
• โรคลมชัก (โรคหลอดเลือดสมอง)
• อาการเหนื่อยหน่าย
• โรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (คปค.; ลำไส้ใหญ่, โรค Crohn).
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) - ผู้ป่วย COPD รายที่ XNUMX ทุกรายมีภาวะซึมเศร้า!
• เบาหวาน
• Hypothyroidism (hypothyroidism) หรือ hyperthyroidism (ไฮเปอร์ไทรอยด์).
• ความไม่สมดุลของฮอร์โมน - การตั้งครรภ์ โรคเบาหวาน (โรคเบาหวารขณะตั้งครรภ์), การคลอดบุตร (→ ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด,พีพีดี), โรคก่อนมีประจำเดือน (พีเอ็มเอส) วัยหมดประจำเดือน, แอนโดรพอส
• (ในบรรดาผู้ชายที่ซึมเศร้าผู้ชายที่มีระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอิสระลดลงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคซึมเศร้ามากกว่าคนที่มีระดับฮอร์โมนเพศชายปกติถึง XNUMX เท่า
• โรคทางร่างกายร่วมกัน / โรคทางกายร่วมกัน (เช่นโรคเนื้องอกโรคกล้ามเนื้อและโครงกระดูกโรคต่อมไร้ท่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและปอดความผิดปกติของการเผาผลาญโรคภูมิแพ้โรคสมองโรคติดเชื้อ)
• โรค dysphoric ก่อนมีประจำเดือน (PMDS / PMDD; ชิงช้าอารมณ์ ในวันก่อน ประจำเดือน) (ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ ภาวะซึมเศร้าหลังคลอดสพฐ.)

ยา

• 5-alpha-reductase type II - finasteride
• antiarrhythmics
  • คลาส Ic ยาต้านการเต้นผิดจังหวะ (เฟลคาไนด์).
  • Mexiletine
• ยาแก้อักเสบ
  • aminoglycosides (อะมิคาซิน, เจนตามิซิน, เนทิลมิซิน, ไซโซมิน, Tobramycin).
  • ควิโนโลน (ciprofloxacin, ยาอีโนซาซิน, เฟลร็อกซาซิน, เกรปาฟลอกซาซิน, levofloxacin, โลเมฟลอกซาซิน, Ofloxacin, โรโซซาซิน, สปาร์ฟลอกซาซิน, เทมาฟลอกซาซิน).
• antidepressants - SSRI และ SSNRI: อัตราต่อรอง 1.88 (1.34-2.64); ไตรไซคลิก antidepressants: อัตราต่อรอง 2.66 (1.45-4.36); กลุ่ม: เด็กอายุ 5 ถึง 20 ปี
• ยากันชัก (เฟลบาเมต, กาบาเพนติน, ลาโมทริก, ไทกาไบน์, ท็อปปิราเมท, กรด valproic/ valproate).
• ยาลดความดันโลหิต-beta blockers และ แคลเซียม คู่อริ: อัตราส่วนอันตราย 2.11 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 1.12-3.98) และ 2.28 (95% CI 1.13-4.58) ตามลำดับ; การรับผู้ป่วยในสำหรับความผิดปกติทางอารมณ์ (โรคซึมเศร้า 84% โรคไบโพลาร์ 15%)
  • สารยับยั้ง ACE
  • Beta-blockers (โพรพราโนลอลหายาก!)
  • อินโดลโคลอยด์ (reserpine)
• ยาต้านมาลาเรีย (อะโตวาควอน, mefloquine, โปรกัวนิล).
• ยา Antiparkinsonian
  • แอนติโคลิเนอร์จิก (benzatropine, biperidine, bornaprine, metixene, orphenadrine, pridinol, โปรไซลิดีน, ไตรเฮกซีฟีนิดิล).
  • โดปามีนเนอร์จิก (อะแมนทาดีน, cabergoline, ไดไฮโดรเออร์โกคริปทีน เมซิเลต, เลโวโดปา, เปอร์โกไลด์).
• ยารักษาโรคจิต (ประสาท) - เบนเพอริดอล บรอมเพอริดอล, บิวทิโรฟีน คลอโปรมาซีน, คลอร์โปรทิซีน, โคลซาพีน, dixyrazine, ดีคาโนเอต, ฟลัวนิโซน, ฟลูเพนทิซอล, ฟลูเฟนาซีน, ฮาโลเพอริดอล/ decanoate, เลโวเมโพรมาซีน, เมลเพอโรน, เมโตเฟนาเซต, โอลันซาพีน, ออกซิเพอร์ติน, เพอราซีน, เพอริอาซิน, เพอร์เฟนซีน/ enantate, ฟีโนไทอาซีน, ไพโมไซด์, พิพเพอร์โรน, โพรมาซีน, โปรเมทาซีน, โปรติเพนดิล, เรเซอร์ไพน์, ริสเพอริโดน, ซัลโฟริดาซีน, ไธโอริดาซีน, tiotixene, ไตรฟลูโอเปอราซีน, ไตรฟลูเพอริดอล, ไตรฟลูโพรโมซีน, โซไทพีน, บวบ/ อะซิเตท / ดีคาโนเอต.
• ยาต้านไวรัส (อะแมนทาดีน).
• barbiturates
• ยาเสพติด
• Finasteride
• ฮอร์โมน
  • แอนตี้แอนโดรเจน (ไบคาลูทาไมด์, ไซโปรเทอโรนอะซิเตต, ฟลูตาไมด์).
  • ยาต้านเอสโตรเจน (tamoxifen)
  • สารยับยั้ง Aromatase (anastrozole)
  • โปรเจสโตเจน (เลโวนอร์เจสเตรล, ไลเนสเทรนอล, เมดร็อกซีโปรเจสเตอโรน อะซิเตท, นอร์ทิสเตอโรน).
  • อะนาล็อก GnRH (โกเซเรลิน).
  • glucocorticoids (คอร์ติโซน, prednisolone).
  • estrogens
  • ฮอร์โมนคุมกำเนิด (การคุมกำเนิดโดยใช้การเตรียมฮอร์โมน) นำไปสู่การสั่งยาต้านอาการซึมเศร้าบ่อยขึ้นในกรณีต่อไปนี้:
    • ประกอบด้วยโปรเจสติน การคุมกำเนิด: บ่อยขึ้น 34 เปอร์เซ็นต์ (อัตราอุบัติการณ์ IRR 1.34; ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 1.27-1.40)
    • ระบบมดลูกด้วย เลโวนอร์เจสเตรล: พบมากขึ้น 40 เปอร์เซ็นต์ (IRR 1.4; 1.31-1.42)
    • วงแหวนช่องคลอดด้วย อีโทโนเจสเตรล: พบมากขึ้น 60% (IRR 1.6; 1.55-1.69)
    • แพทช์ฮอร์โมนด้วย norelgestromin: พบมากขึ้น 100% (IRR 2.0; 1.76-2.18)
• H2 ระคายเคือง (ซิเมทิดีน, รานิทิดีน).
• สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (interferon α2, อินเตอร์เฟอรอน2β)
• ยาชาเฉพาะที่ (lidocaine, เมพิวาเคน, โปรเคน).
• ตัวยับยั้งไคเนสหลายไทโรซีน (แวนเดทานิบ).
• อินซูลิน (เตตราเบนซีน).
• สารยับยั้งการย้อนกลับแบบไม่ใช้นิวคลีโอไซด์ (NNRTIs) (อีฟาวิเรนซ์, เนวิราพีน).
• นิวคลีโอไซด์อะนาลอก (abacavir, ไดดาโนซีน, ลามิวูดีน, สตาวูดีน, ไซโดวูดีน).
• โอปิออยด์ (oxycodone)
• Phosphodiesterase-4 inhibitor / PDE-4 inhibitor / tsDMARDs (DMARD สังเคราะห์เป้าหมาย) (อะพรีมิลาส).
• สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) - อีโซเมพราโซล, lansoprazole, omeprazole, แพนโทปราโซล, ราบีปราโซล.
• วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท (ยาบ้า, modafinil).
• เรตินอยด์ (อะซิเตรติน, isotretinoin).
• สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKi) - vandetanib
• ยาต้านไวรัส
  • Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) - อีฟาวิเรนซ์, เนวิราพีน, ริลพิวิริน.
  • นิวคลีโอไซด์อะนาลอก (abacavir, ฟอสคาร์เน็ต, แกนซิโคลเวียร์,ไรบาวิริน).
  • นิวคลีโอไทด์อะนาลอก (tenofovir) Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) - ไดดาโนซีน, ลามิวูดีน, สตาวูดีน, ซัลซิตาไบน์, ไซโดวูดีน.
  • สารยับยั้งโปรตีเอส (PI; โปรตีเอสอินฮิบิเตอร์) - โลปินาเวียร์. ริโทนาเวียร์
• ไซโตไคน์ (interferon ß-1a, อินเตอร์เฟียรอนß-1b, กลาติราเมอร์อะซิเตท).
• ยา cytostatic (pentostatin)

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

• ภูมิภาคที่มีคุณภาพอากาศไม่ดีโดยเฉพาะ

ต่อไป

• เบบี้บลูส์ (ปัจจัยเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าหลังคลอด PPD)
• พยายามฆ่าตัวตาย
• อารมณ์เชิงลบ (นิสัยชอบแสดงความไม่พอใจสูง) ในเด็กปฐมวัยเป็นปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นได้
• สภาพหลังการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก (ผู้ป่วยรายที่ XNUMX ทุกรายมีอาการซึมเศร้ายังคงมีอยู่ในอีกหนึ่งปีต่อมา)