กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)
โดยปกติไฟล์ ตับ มีไขมันน้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์ อุปทานที่เพิ่มขึ้นของ ไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันที่เป็นกลาง) ในซีรั่มทำให้มีการกักเก็บไว้ในซีรั่มมากขึ้น ตับ (ตับไขมัน โรค). ถ้ามากกว่าครึ่งหนึ่งของเซลล์ตับ (ตับ เซลล์) มีหยดไขมันซึ่งเรียกว่า ตับไขมันซึ่งนำไปสู่ตับที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (การขยายตัวของตับ) ความแตกต่างสามารถทำได้ระหว่าง macrovesicular และ microvesicular steatosis สิ่งนี้อธิบายขนาดของหยดไขมันในเซลล์ตับ ประเภทของ steatosis ในระดับมหภาคเป็นผลมาจากความแตกต่างระหว่างการสังเคราะห์และ / หรือการขนส่ง ไขมัน จากเซลล์ตับ microvesicular ประเภท steatosis ถือเป็นสารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของ macrovesicular steatosis เป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นผลมาจากความเสียหายของตับอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากความบกพร่องของเบต้า - ออกซิเดชั่นของ กรดไขมัน (การย่อยสลายกรดไขมันออกซิเดชั่นเป็น acetyl-CoA) นอกจากนี้ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับไขมัน (NAFL; NAFLE; NAFLD,“ โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์”) แตกต่างจากโรคไขมันในตับแบบทุติยภูมิ (ดูด้านล่าง) นอกจากนี้ยังมีการอธิบายรูปแบบของการเข้ารหัสลับของ steatosis hepatis ซึ่งไม่สามารถระบุสาเหตุที่ทราบได้อย่างน่าเชื่อถือ มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของไขมันในตับโดยเซลล์ไขมัน เหล็กและ อินซูลิน. เหล็ก อาจ จำกัด ความพร้อมใช้งานของฮอร์โมนป้องกัน ApoE ฮอร์โมนนี้มีบทบาทในการควบคุมไขมันและ อินซูลิน ความต้านทาน Steatosis hepatis อาจมาพร้อมกับการอักเสบ (ไขมันในตับ ตับอักเสบ). เหนือสิ่งอื่นใด microbiome ในลำไส้ (micobiome ในลำไส้ dysbiosis / ความไม่สมดุลของ พืชในลำไส้) คิดว่าจะมีส่วนช่วยในเรื่องนี้ซึ่งอาจกระตุ้นเซลล์อักเสบในผนังลำไส้ได้ เอ็นไซม์ จากกลุ่มของ GTPases ยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตับชนิด steatosis (ดูด้านล่าง "ภาระทางพันธุกรรม") หน้าที่หลักของพวกมันคือ autophagy (กระบวนการในเซลล์ที่พวกมันสลายและใช้ส่วนประกอบของมันเอง) ของหยดไขมันภายในเซลล์ตับ พวกมันจับตัวกับโปรตีน (ATGL) ที่ช่วยในการย่อยสลายไขมัน - เพียงสิ่งนี้นำไปสู่การสร้างออโตฟาโกโซม สิ่งนี้หลอมรวมกับไลโซโซม - การย่อยสลายไขมันด้วยเอนไซม์ โมเลกุล เกิดขึ้น
สาเหตุ (สาเหตุ) ของไขมันในตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรม:
- ครอบครัวของผู้ป่วยที่เป็น NAFLD มักมีสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ ที่มี NAFLD (การรวมกลุ่มกันในครอบครัว)
- การศึกษาคู่แสดงการรวมกลุ่มของ NASH ในฝาแฝด monozygotic (เหมือนกัน) กับฝาแฝด dizygotic (ภราดรภาพ)
- การขาด GTPases เนื่องจากเฉพาะ ยีน การกลายพันธุ์
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- ยีน: PNPLA3
- SNP: rs738409 ในยีน PNPLA3
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (3.2 เท่าเพิ่มความเสี่ยงของตับไขมันแอลกอฮอล์ไขมันในตับเพิ่มขึ้น)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CG (1.79 เท่าไขมันในตับเพิ่มขึ้นเสี่ยงต่อการเป็นไขมันพอกตับ)
- กลุ่มดาวอัลลีล: GG (ความเสี่ยงต่ำของไขมันในตับ)
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- เชื้อชาติ - ชาวละตินอเมริกันมีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบมากกว่าชาวแอฟริกันอเมริกัน คนผิวขาวครองตำแหน่งกลางในแง่ของความเสี่ยงทางชาติพันธุ์
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- ปริมาณแคลอรี่ที่มากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งหาก อาหาร อยู่ในระดับสูง คาร์โบไฮเดรต (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลูโคส, ฟรักโทสและซูโครส เช่นการบริโภคน้ำอัดลมที่มีน้ำตาลและฟรุกโตส)
- โปรตีนจากสัตว์มากเกินไป - การวิจัยแสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะในผู้สูงอายุที่เป็น หนักเกินพิกัดที่ อาหาร โปรตีนจากสัตว์สูงมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของไขมันในตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์
- การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว
- ไขมันในตับที่พัฒนาระหว่างความอดอยากเกิดจากการขาดโปรตีน (การขาดโปรตีน) ในอาหารคาร์โบไฮเดรตสูง (kwashiorkor)
- การบริโภคสารกระตุ้น
- แอลกอฮอล์ (หญิง: ≥ 10 g / d, ชาย: ≥ 20 g / d); เพื่อแยกความแตกต่างของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) จากไขมันในตับที่มีแอลกอฮอล์ (AFL; ALD) หรือรูปแบบผสมสามารถใช้ปริมาณแอลกอฮอล์ได้ 10 กรัมต่อวันในผู้หญิงและ 20 กรัมในผู้ชาย ในปริมาณแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้นทุกวันไม่สามารถแยกออกจากตับไขมันที่มีแอลกอฮอล์ได้อย่างปลอดภัย
- ยาสูบ (สูบบุหรี่)
- การออกกำลังกาย
- ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
- > นั่ง 10 ชั่วโมง / วันและไม่ว่าจะออกกำลังกายมากแค่ไหน (อาจเป็นเพราะปริมาณแคลอรี่ที่สูงขึ้น)
- หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน); ความชุก (อุบัติการณ์ของโรค): 30-100%
- การกระจายไขมันในร่างกายของ Android นั่นคือหน้าท้อง / อวัยวะภายใน, truncal, ไขมันส่วนกลางของร่างกาย (ชนิดแอปเปิ้ล) - รอบเอวสูงหรืออัตราส่วนเอวต่อสะโพก (THQ; อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)) จะปรากฏขึ้นเมื่อวัดเอว เส้นรอบวงตามแนวทางของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติ (IDF, 2005) ใช้ค่ามาตรฐานต่อไปนี้:
- ผู้ชาย <94 ซม
- ผู้หญิง <80 ซม
ภาษาเยอรมัน ความอ้วน Society ตีพิมพ์ตัวเลขที่ค่อนข้างปานกลางสำหรับรอบเอวในปี 2006: <102 ซม. สำหรับผู้ชายและ <88 ซม. สำหรับผู้หญิง
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค (= การเผาผลาญ ปัจจัยเสี่ยง).
- ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง (การอักเสบของตับอ่อน).
- อาการลำไส้ใหญ่บวม - การอักเสบเรื้อรังเป็นระยะ ๆ ของ เครื่องหมายจุดคู่.
- โรคเบาหวานประเภท II
- ภาวะหัวใจล้มเหลว (ภาวะหัวใจล้มเหลว)
- ไขมันในเลือดสูง (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน) (ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้นและลดลง HDL ระดับคอเลสเตอรอล).
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)
- อินซูลิน ความต้านทาน (ประสิทธิภาพลดลงของอินซูลินภายนอกที่อวัยวะเป้าหมายกล้ามเนื้อโครงร่างเนื้อเยื่อไขมันและตับ) →อินซูลินและ กลูโคส ระดับ↑→ขาดการยับยั้งการสลายไขมัน→ปลดปล่อยอิสระ กรดไขมัน (FFS) (จากเนื้อเยื่อไขมันและเซลล์กล้ามเนื้อ) ↑→ de novo lipogenesis (“ การสร้างไขมันใหม่”) ในตับ↑ (= ขั้นตอนที่ 1 ของการสร้างตับแบบ steatosis)
- ภาวะ metabolic syndrome - ชื่อทางคลินิกสำหรับการรวมกันของอาการ ความอ้วน (หนักเกินพิกัด), ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) สูงขึ้น การอดอาหาร กลูโคส (อดเลือด น้ำตาล) and อินซูลินอดอาหาร ระดับซีรั่ม (ความต้านทานต่ออินซูลิน) และ dyslipidemia (VLDL สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์, ลดลง HDL คอเลสเตอรอล). นอกจากนี้ความผิดปกติของการแข็งตัว (มีแนวโน้มที่จะแข็งตัวเพิ่มขึ้น) โดยมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน
- โรค Cushing - กลุ่มโรคที่ นำ ถึง hypercortisolism (hypercortisolism; ส่วนเกิน คอร์ติซอ).
- Polycystic ovary syndrome (PCO syndrome) - อาการที่ซับซ้อนโดยมีความผิดปกติของฮอร์โมนของ รังไข่ (รังไข่).
- โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis)
- ไม่แสดงอาการอักเสบ (ภาษาอังกฤษ“ เงียบอักเสบ”) - การอักเสบทั้งระบบถาวร (การอักเสบที่มีผลต่อสิ่งมีชีวิตทั้งหมด) ซึ่งดำเนินไปโดยไม่มีอาการทางคลินิก
ภาวะไขมันพอกตับขนาดเล็ก
เกี่ยวข้องทั่วโลก
- การตั้งครรภ์
สาเหตุของไขมันในตับทุติยภูมิ (แก้ไขจาก)
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรม
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- การขาดแคลนอาหาร
- รวม สารอาหารทางหลอดเลือด - โปรแกรมการให้ยาที่ผู้ป่วยได้รับสารอาหารระดับมหภาคและธาตุอาหารรองที่จำเป็นทั้งหมดผ่านทางระบบหลอดเลือด (พาราเอนเทอรัล = ถัดจากลำไส้) ที่ ทางเดินอาหาร ถูกข้ามไปอย่างสมบูรณ์ในกระบวนการ
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค
- ไขมันในตับเฉียบพลันของการตั้งครรภ์
- โรคลำไส้
- โรคลำไส้อักเสบ (IBD)
- โรค Celiac (ตังenteropathy -induced).
- โรค HELLP (H = เม็ดเลือดแดงแตก / การละลายของ เม็ดเลือดแดง (สีแดง เลือด เซลล์) ในเลือด), EL = ตับสูง เอนไซม์ (เพิ่มเอนไซม์ตับ), LP = ต่ำ เกล็ดเลือด (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ / การลดเกล็ดเลือด) - รูปแบบพิเศษของ ครรภ์เป็นพิษซึ่งเกี่ยวข้องกับ การนับเม็ดเลือด การเปลี่ยนแปลงและสามารถใช้หลักสูตรที่เป็นอันตรายถึงชีวิต / ภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์ ความดันเลือดสูง.
- โรคตับอักเสบ C (V. a. genotype 3) [ความเสื่อมของไขมันในเซลล์ตับในระดับมหภาค]
- ชาวเกาะจาเมกา อาเจียน โรค - เกิดขึ้นหลังจากรับประทานบ๊วยชนิดไม่สุก
- อาการลำไส้สั้น - ภาพทางคลินิกที่เกิดจากการผ่าตัด (การผ่าตัด) หรือการไม่มีส่วนใหญ่ของลำไส้เล็ก
- ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิ
- Abetalipoproteinemia (หายากความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่สืบทอดจาก autosomal recessive)
- คอเลสเตอรอล โรคที่เก็บรักษา (CESD)
- ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
- ไกลโคเจน
- การแพ้ฟรุกโตสโดยกรรมพันธุ์
- ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ
- เลซิติน คอเลสเตอรอล การขาดสารอะซิลทรานสเฟอเรส (การขาด LCAT ความบกพร่องของเอนไซม์ถอยอัตโนมัติที่หายากของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลนอกเซลล์)
- การขาด LCAT
- lipodystrophy
- โรค Wilson (โรคที่เก็บทองแดง)
- โรคเวเบอร์ - คริสเตียน
- Reye syndrome - โรคสมองอักเสบเฉียบพลัน (การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของสมอง) ร่วมกับตับอักเสบจากไขมันในตับ (การอักเสบของไขมันในตับ) หลังจากการติดเชื้อไวรัสในเด็กเล็ก เกิดขึ้นโดยเฉลี่ยหนึ่งสัปดาห์หลังจากอาการป่วยก่อนหน้านี้บรรเทาลง
ยา (โรคตับไขมันในหลอดเลือด)
- amiodarone
- ยาต้านไวรัส (ART)
- คู่อริแคลเซียม
- ฮอร์โมน
- เตียรอยด์ - กลูโคคอร์ติคอยด์
- เอสโตรเจนสังเคราะห์
- Tamoxifen
- นิโวลูแมบ (สารยับยั้งจุดตรวจที่ใช้เป็นตัวแทนในการต่อต้านเนื้องอกต่างๆ)
- วิตามิน (ในความเข้มข้นที่เป็นพิษ *)
- ยา cytostatic - methotrexate [steatohepatitis ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด (CASH)]
* โดยทั่วไป วิตามิน ความเป็นพิษเกี่ยวข้องกับการใช้วิตามินในปริมาณที่นานเกินค่าที่แนะนำต่อวันโดยมีปัจจัย 10 - 8,000-10,000 ไมโครกรัมหรือ 25,000-33,000 IU ต่อวัน ยา (microvascular fatty ภาวะเลือดเป็นกรด).
- กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (เอเอสเอ).
- MDMA (ยาบ้า)
- valproic กรด
- tetracycline
- นิวคลีโอไซด์อะนาลอก
- ไดดาโนซีน
- สตาวูดีน
- valproic กรด
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- พลวง
- เกลือแบเรียม
- บอเรต
- โครต
- ทองแดง
- ฟอสฟอรัส
- ผลิตภัณฑ์ปิโตรเคมี - น้ำมันแร่ ฯลฯ
อื่นๆ
- องค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้?