ไขมันในตับ (Steatosis Hepatis): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

โดยปกติไฟล์ ตับ มีไขมันน้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์ อุปทานที่เพิ่มขึ้นของ ไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันที่เป็นกลาง) ในซีรั่มทำให้มีการกักเก็บไว้ในซีรั่มมากขึ้น ตับ (ตับไขมัน โรค). ถ้ามากกว่าครึ่งหนึ่งของเซลล์ตับ (ตับ เซลล์) มีหยดไขมันซึ่งเรียกว่า ตับไขมันซึ่งนำไปสู่ตับที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (การขยายตัวของตับ) ความแตกต่างสามารถทำได้ระหว่าง macrovesicular และ microvesicular steatosis สิ่งนี้อธิบายขนาดของหยดไขมันในเซลล์ตับ ประเภทของ steatosis ในระดับมหภาคเป็นผลมาจากความแตกต่างระหว่างการสังเคราะห์และ / หรือการขนส่ง ไขมัน จากเซลล์ตับ microvesicular ประเภท steatosis ถือเป็นสารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของ macrovesicular steatosis เป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นผลมาจากความเสียหายของตับอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากความบกพร่องของเบต้า - ออกซิเดชั่นของ กรดไขมัน (การย่อยสลายกรดไขมันออกซิเดชั่นเป็น acetyl-CoA) นอกจากนี้ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับไขมัน (NAFL; NAFLE; NAFLD,“ โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์”) แตกต่างจากโรคไขมันในตับแบบทุติยภูมิ (ดูด้านล่าง) นอกจากนี้ยังมีการอธิบายรูปแบบของการเข้ารหัสลับของ steatosis hepatis ซึ่งไม่สามารถระบุสาเหตุที่ทราบได้อย่างน่าเชื่อถือ มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของไขมันในตับโดยเซลล์ไขมัน เหล็กและ อินซูลิน. เหล็ก อาจ จำกัด ความพร้อมใช้งานของฮอร์โมนป้องกัน ApoE ฮอร์โมนนี้มีบทบาทในการควบคุมไขมันและ อินซูลิน ความต้านทาน Steatosis hepatis อาจมาพร้อมกับการอักเสบ (ไขมันในตับ ตับอักเสบ). เหนือสิ่งอื่นใด microbiome ในลำไส้ (micobiome ในลำไส้ dysbiosis / ความไม่สมดุลของ พืชในลำไส้) คิดว่าจะมีส่วนช่วยในเรื่องนี้ซึ่งอาจกระตุ้นเซลล์อักเสบในผนังลำไส้ได้ เอ็นไซม์ จากกลุ่มของ GTPases ยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตับชนิด steatosis (ดูด้านล่าง "ภาระทางพันธุกรรม") หน้าที่หลักของพวกมันคือ autophagy (กระบวนการในเซลล์ที่พวกมันสลายและใช้ส่วนประกอบของมันเอง) ของหยดไขมันภายในเซลล์ตับ พวกมันจับตัวกับโปรตีน (ATGL) ที่ช่วยในการย่อยสลายไขมัน - เพียงสิ่งนี้นำไปสู่การสร้างออโตฟาโกโซม สิ่งนี้หลอมรวมกับไลโซโซม - การย่อยสลายไขมันด้วยเอนไซม์ โมเลกุล เกิดขึ้น

สาเหตุ (สาเหตุ) ของไขมันในตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม:
    • ครอบครัวของผู้ป่วยที่เป็น NAFLD มักมีสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ ที่มี NAFLD (การรวมกลุ่มกันในครอบครัว)
    • การศึกษาคู่แสดงการรวมกลุ่มของ NASH ในฝาแฝด monozygotic (เหมือนกัน) กับฝาแฝด dizygotic (ภราดรภาพ)
    • การขาด GTPases เนื่องจากเฉพาะ ยีน การกลายพันธุ์
    • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
      • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
        • ยีน: PNPLA3
        • SNP: rs738409 ในยีน PNPLA3
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (3.2 เท่าเพิ่มความเสี่ยงของตับไขมันแอลกอฮอล์ไขมันในตับเพิ่มขึ้น)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CG (1.79 เท่าไขมันในตับเพิ่มขึ้นเสี่ยงต่อการเป็นไขมันพอกตับ)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (ความเสี่ยงต่ำของไขมันในตับ)
  • เชื้อชาติ - ชาวละตินอเมริกันมีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบมากกว่าชาวแอฟริกันอเมริกัน คนผิวขาวครองตำแหน่งกลางในแง่ของความเสี่ยงทางชาติพันธุ์

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • ปริมาณแคลอรี่ที่มากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งหาก อาหาร อยู่ในระดับสูง คาร์โบไฮเดรต (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลูโคส, ฟรักโทสและซูโครส เช่นการบริโภคน้ำอัดลมที่มีน้ำตาลและฟรุกโตส)
      • เพิ่มขึ้น ฟรักโทส การบริโภคถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) นอกจากนี้ยังมากเกินไป ฟรักโทส การรับประทานอาจส่งเสริมการอักเสบของตับ (การอักเสบเรื้อรังในตับ) เนื่องจากการพร่อง ATP ที่เกิดจากฟรุกโตส (การสะสมพลังงานที่หมดลง)
    • โปรตีนจากสัตว์มากเกินไป - การวิจัยแสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะในผู้สูงอายุที่เป็น หนักเกินพิกัดที่ อาหาร โปรตีนจากสัตว์สูงมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของไขมันในตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์
    • การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว
    • ไขมันในตับที่พัฒนาระหว่างความอดอยากเกิดจากการขาดโปรตีน (การขาดโปรตีน) ในอาหารคาร์โบไฮเดรตสูง (kwashiorkor)
  • การบริโภคสารกระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ (หญิง: ≥ 10 g / d, ชาย: ≥ 20 g / d); เพื่อแยกความแตกต่างของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) จากไขมันในตับที่มีแอลกอฮอล์ (AFL; ALD) หรือรูปแบบผสมสามารถใช้ปริมาณแอลกอฮอล์ได้ 10 กรัมต่อวันในผู้หญิงและ 20 กรัมในผู้ชาย ในปริมาณแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้นทุกวันไม่สามารถแยกออกจากตับไขมันที่มีแอลกอฮอล์ได้อย่างปลอดภัย
    • ยาสูบ (สูบบุหรี่)
  • การออกกำลังกาย
    • ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
    • > นั่ง 10 ชั่วโมง / วันและไม่ว่าจะออกกำลังกายมากแค่ไหน (อาจเป็นเพราะปริมาณแคลอรี่ที่สูงขึ้น)
  • หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน); ความชุก (อุบัติการณ์ของโรค): 30-100%
  • การกระจายไขมันในร่างกายของ Android นั่นคือหน้าท้อง / อวัยวะภายใน, truncal, ไขมันส่วนกลางของร่างกาย (ชนิดแอปเปิ้ล) - รอบเอวสูงหรืออัตราส่วนเอวต่อสะโพก (THQ; อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)) จะปรากฏขึ้นเมื่อวัดเอว เส้นรอบวงตามแนวทางของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติ (IDF, 2005) ใช้ค่ามาตรฐานต่อไปนี้:
    • ผู้ชาย <94 ซม
    • ผู้หญิง <80 ซม

    ภาษาเยอรมัน ความอ้วน Society ตีพิมพ์ตัวเลขที่ค่อนข้างปานกลางสำหรับรอบเอวในปี 2006: <102 ซม. สำหรับผู้ชายและ <88 ซม. สำหรับผู้หญิง

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค (= การเผาผลาญ ปัจจัยเสี่ยง).

ภาวะไขมันพอกตับขนาดเล็ก

เกี่ยวข้องทั่วโลก

  • การตั้งครรภ์

สาเหตุของไขมันในตับทุติยภูมิ (แก้ไขจาก)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • โรคทางพันธุกรรม
      • โรควิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บข้อมูล) - โรคที่สืบทอดทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติซึ่งอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ยีน การกลายพันธุ์ก่อกวน ทองแดง การเผาผลาญในตับ

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การขาดแคลนอาหาร
    • รวม สารอาหารทางหลอดเลือด - โปรแกรมการให้ยาที่ผู้ป่วยได้รับสารอาหารระดับมหภาคและธาตุอาหารรองที่จำเป็นทั้งหมดผ่านทางระบบหลอดเลือด (พาราเอนเทอรัล = ถัดจากลำไส้) ที่ ทางเดินอาหาร ถูกข้ามไปอย่างสมบูรณ์ในกระบวนการ

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • ไขมันในตับเฉียบพลันของการตั้งครรภ์
  • โรคลำไส้
  • โรค HELLP (H = เม็ดเลือดแดงแตก / การละลายของ เม็ดเลือดแดง (สีแดง เลือด เซลล์) ในเลือด), EL = ตับสูง เอนไซม์ (เพิ่มเอนไซม์ตับ), LP = ต่ำ เกล็ดเลือด (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ / การลดเกล็ดเลือด) - รูปแบบพิเศษของ ครรภ์เป็นพิษซึ่งเกี่ยวข้องกับ การนับเม็ดเลือด การเปลี่ยนแปลงและสามารถใช้หลักสูตรที่เป็นอันตรายถึงชีวิต / ภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์ ความดันเลือดสูง.
  • โรคตับอักเสบ C (V. a. genotype 3) [ความเสื่อมของไขมันในเซลล์ตับในระดับมหภาค]
  • ชาวเกาะจาเมกา อาเจียน โรค - เกิดขึ้นหลังจากรับประทานบ๊วยชนิดไม่สุก
  • อาการลำไส้สั้น - ภาพทางคลินิกที่เกิดจากการผ่าตัด (การผ่าตัด) หรือการไม่มีส่วนใหญ่ของลำไส้เล็ก
  • ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิ
    • Abetalipoproteinemia (หายากความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่สืบทอดจาก autosomal recessive)
    • คอเลสเตอรอล โรคที่เก็บรักษา (CESD)
    • ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
    • ไกลโคเจน
    • การแพ้ฟรุกโตสโดยกรรมพันธุ์
    • ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ
    • เลซิติน คอเลสเตอรอล การขาดสารอะซิลทรานสเฟอเรส (การขาด LCAT ความบกพร่องของเอนไซม์ถอยอัตโนมัติที่หายากของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลนอกเซลล์)
    • การขาด LCAT
    • lipodystrophy
    • โรค Wilson (โรคที่เก็บทองแดง)
    • โรคเวเบอร์ - คริสเตียน
  • Reye syndrome - โรคสมองอักเสบเฉียบพลัน (การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของสมอง) ร่วมกับตับอักเสบจากไขมันในตับ (การอักเสบของไขมันในตับ) หลังจากการติดเชื้อไวรัสในเด็กเล็ก เกิดขึ้นโดยเฉลี่ยหนึ่งสัปดาห์หลังจากอาการป่วยก่อนหน้านี้บรรเทาลง

ยา (โรคตับไขมันในหลอดเลือด)

  • amiodarone
  • ยาต้านไวรัส (ART)
  • คู่อริแคลเซียม
  • ฮอร์โมน
    • เตียรอยด์ - กลูโคคอร์ติคอยด์
    • เอสโตรเจนสังเคราะห์
    • Tamoxifen
  • นิโวลูแมบ (สารยับยั้งจุดตรวจที่ใช้เป็นตัวแทนในการต่อต้านเนื้องอกต่างๆ)
  • วิตามิน (ในความเข้มข้นที่เป็นพิษ *)
  • ยา cytostatic - methotrexate [steatohepatitis ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด (CASH)]

* โดยทั่วไป วิตามิน ความเป็นพิษเกี่ยวข้องกับการใช้วิตามินในปริมาณที่นานเกินค่าที่แนะนำต่อวันโดยมีปัจจัย 10 - 8,000-10,000 ไมโครกรัมหรือ 25,000-33,000 IU ต่อวัน ยา (microvascular fatty ภาวะเลือดเป็นกรด).

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

  • พลวง
  • เกลือแบเรียม
  • บอเรต
  • โครต
  • ทองแดง
  • ฟอสฟอรัส
  • ผลิตภัณฑ์ปิโตรเคมี - น้ำมันแร่ ฯลฯ

อื่นๆ

  • องค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้?