กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)
กรดยูริค แสดงถึงผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการสลายพิวรีนใน ตับ และลำไส้ ประมาณ 700 มก กรดยูริค ถูกสร้างขึ้นต่อวัน พิวรีนกินเข้าไปพร้อมกับอาหาร อาหารที่อุดมไปด้วยพิวรีนคืออาหารที่มีสัดส่วนของเซลล์สูงและเป็นผลมาจากวัสดุนิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งรวมถึงเนื้อสัตว์และไส้กรอกเครื่องในปลา ผิว ของสัตว์ปีกและพืชตระกูลถั่ว ผักและผลไม้มีพิวรีนต่ำและแหล่งโปรตีนเช่น นมชีสและ ไข่ ปราศจากพิวรีนหลังจากรับประทานอาหารที่มีพิวรีน กรดยูริค มูลค่าการซื้อขายเพิ่มขึ้น 100-400 เท่า กรดยูริก 10% ถูกขับออกและ 90% ใช้สำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ de novo purine กรดยูริก 20-30% ถูกขับออกทางลำไส้และ 70-80% ทางไต (การขับกรดยูริกจากไต) ขึ้นอยู่กับสาเหตุรูปแบบของภาวะไขมันในเลือดสูงต่อไปนี้มีความโดดเด่น:
- ภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวหลัก (hyperuricemia ที่ไม่ทราบสาเหตุหรือในครอบครัว):
- เพิ่มการสังเคราะห์ยูริก กรด ในกรณีที่มีข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่กำหนดไว้ (เช่นการขาดเอนไซม์ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase HGPRTase ในระยะสั้น) <1%
- ความผิดปกติของการขับกรดยูริกในไต - 99% ของผู้ป่วย ดูเหมือนว่าจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและพบได้บ่อย (โรคแห่งความร่ำรวย)
- ภาวะไขมันในเลือดสูงทุติยภูมิ - ได้มาจากผล:
- การขับกรดยูริกในไตลดลงเช่นเรื้อรัง ไตวาย.
- การสร้างกรดยูริกที่เพิ่มขึ้น: เช่น hemoblastoses (คำเรียกรวมสำหรับโรคมะเร็งของระบบเม็ดเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาว) หรือการบริโภคพิวรีนในอาหารมากเกินไป (เนื้อสัตว์ถั่ว)
การสะสมของเกลือยูเรตเกิดขึ้นที่ซีรั่ม สมาธิ ของ> 6.4 mg / dl (ที่ 37 ° C และ a เลือด pH 7.4) ซึ่งถือเป็นขีด จำกัด การละลายของกรดยูริก สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อ bradytrophic (กระดูก, กระดูกอ่อน, ข้อต่อ แคปซูล, เอ็น, การมองเห็น). อย่างไรก็ตามการสะสมของเกลือยูเรตยังเกิดขึ้นใน bursae (Bursitis), ผิว (gouty tophi) และกล้ามเนื้อ โรคนิ้วเท้าบวม เป็นมากกว่าโรคข้อต่อ monoarticular (monarthritis / joint การอักเสบของ ข้อต่อ metatarsophalangeal). ผลึกกรดยูริกที่ตกตะกอนคือ phagocytosed (“ กินจนหมด”) และกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของกรดยูริกที่ซับซ้อนในเซลล์ Caspases (กลุ่มของ cysteine โปรตีเอสที่ลดเป้าหมาย โปรตีน ที่พันธะเปปไทด์ขั้ว C ของแอสพาเทต) จะเกิดขึ้นในการตอบสนองและโปรอินเตอร์ลิวคิน -1 ก่อให้เกิดอินเตอร์ลิวคิน -1 เบต้า (IL-1β; นับเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ) ด้วยประการฉะนี้ เกาต์ เป็นโรค autoinflammatory (โรคที่มีกิจกรรมการอักเสบเพิ่มขึ้น) สำหรับรายละเอียดเกี่ยวกับ“การดูดซึม และการเผาผลาญ” ของพิวรีนดูด้านล่างพื้นฐานของ การแพทย์ทางโภชนาการ/ พิวรีน.
สาเหตุ (สาเหตุ)
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรม
- ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการผลิตกรดยูริก [ความถี่ <1% ของกรณี]:
- ข้อบกพร่องเช่น hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT)
- Lesch-Nyhan syndrome (LNS; คำพ้องความหมาย: hyperuricemia ดาวน์ซินโดรม; hyperuricosis) - ความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดมาจาก X-linked ที่สืบทอดมาจากโรคไขข้อ (ความผิดปกติในการเผาผลาญของ purine)
- Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase มากเกินไป (PRPP) - ความผิดปกติที่สืบทอดมาจาก X-linked ของการเผาผลาญของ purine ด้วยการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของนิวคลีโอไทด์ purine และกรดยูริก
- โรคที่เก็บไกลโคเจน - กลุ่มของความผิดปกติที่มีทั้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant และ autosomal recessive ซึ่งไกลโคเจนที่เก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายไม่สามารถย่อยสลายหรือเปลี่ยนเป็นน้ำตาลกลูโคสได้หรือสามารถย่อยสลายได้ไม่สมบูรณ์เท่านั้น
- ข้อ จำกัด ที่กำหนดทางพันธุกรรมของประสิทธิภาพของกระบวนการหลั่งที่ใช้งานอยู่ในท่อไตข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่นำไปสู่การรบกวนการขับกรดยูริกของไต:
- จากการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนม (GWAS) พบว่าความเข้มข้นของกรดยูริกอยู่ที่ 25% ถึง 60% ซึ่งพิจารณาจากปัจจัยทางพันธุกรรม
- ยีน ตัวแปรของ ฟรักโทส ยีนขนส่ง SLC2A9 (ประมาณ 5% ของกรณี)
- ตัวแปรของยีนในตัวขนส่ง ABCG2 (SNP: Rs2231142 หรือที่เรียกว่า Q141K):
- กลุ่มดาวอัลลีล: AA (ทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง / โรคเกาต์ลดการขนส่งกรดยูริกลง 53% เมื่อเทียบกับชนิดป่า (CC));
- กลุ่มดาวอัลลีล: AC (เพิ่มขึ้น hyperuricemia เสี่ยง 1.74 เท่า)
10% ของโรคเกาต์ทั้งหมดเกิดจากอัลลีล A
- หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งได้รับผลกระทบความเสี่ยงของตัวเองจะเพิ่มขึ้นเป็น 25%
- โรคทางพันธุกรรม
- Bartter syndrome - ความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่หายากมากโดยมี autosomal dominant หรือ autosomal recessive หรือ X-linked recessive inheritance; ข้อบกพร่องของการขนส่งท่อ โปรตีน; hyperaldosteronism (สถานะของโรคที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ aldosterone), ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (โพแทสเซียม การขาด) และความดันเลือดต่ำ (ต่ำ เลือด ความดัน).
- ถุงน้ำหลายใบ ไต โรค - โรคไตเนื่องจากถุงน้ำหลายใบ (โพรงที่เต็มไปด้วยของเหลว) ในไต
- บางส่วนมี autosomal dominant และ autosomal recessive inheritance (ดูด้านล่าง โรคไตเรื้อรัง).
- ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการผลิตกรดยูริก [ความถี่ <1% ของกรณี]:
- ปัจจัยด้านฮอร์โมน - วัยหมดประจำเดือน (วัยหมดประจำเดือน).
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- การบริโภคพิวรีนในอาหารที่เพิ่มขึ้นเช่นเนื่องจากการบริโภคเนื้อสัตว์มากเกินไป (โดยเฉพาะเครื่องใน)
- เด็ก ทดแทน ซอร์บิทอ, ไซลิทอล และ ฟรักโทส ในปริมาณที่สูง - การบริโภคน้ำอัดลมและการบริโภคฟรุกโตสในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องจะนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น hyperuricemia or เกาต์.
- เครื่องดื่มที่มีส่วนผสมของฟรุกโตส (น้ำอัดลมที่มีรสหวานฟรุกโตสหรือแม้แต่น้ำส้ม) นำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะไขมันในเลือดสูงใน
- อาหารที่มีไขมันสูง
- การบริโภค: มันฝรั่งสัตว์ปีกน้ำอัดลมและเนื้อสัตว์ (เนื้อวัวหมูหรือเนื้อแกะ)
- การถือศีลอด →การขับกรดยูริกออกทางไตลดลง
- วิตามิน- อุดม อาหาร หรือถ้าจำเป็น วิตามิน ยาเกินขนาดผ่าน ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร.
- การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
- การบริโภคสารกระตุ้น
- แอลกอฮอล์ (การละเมิด) โดยเฉพาะเบียร์ (เช่นเบียร์ที่ไม่มีแอลกอฮอล์); ไวน์; เหล้า (หญิง:> 40 กรัม / วันผู้ชาย:> 60 กรัม / วัน)
- หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน).
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค (ภาวะไขมันในเลือดสูงทุติยภูมิ)
- การขับกรดยูริกออกจากไตลดลง
- แอลกอฮอล์ การละเมิด / การมึนเมาจากแอลกอฮอล์ (พิษแอลกอฮอล์) (โดยเฉพาะเบียร์เหล้าไวน์).
- Bartter syndrome (ดูด้านล่าง“ ความผิดปกติทางพันธุกรรม”)
- การคายน้ำ (ขาดของเหลว).
- Hypothyroidism (ขี้เหร่ ต่อมไทรอยด์) (ประมาณ 20-30% ของทุกกรณี)
- แลคติก ภาวะเลือดเป็นกรด - ภาวะเลือดเป็นกรด (hyperacidity) เนื่องจากสูงเกินไป เลือด ให้น้ำนม ระดับ
- Ketoacidosis - รูปแบบของ การเผาผลาญกรดซึ่งเกิดขึ้นบ่อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนของ โรคเบาหวาน mellitus ด้วยสัมบูรณ์ อินซูลิน ขาด; สาเหตุสูงเกินไป a สมาธิ ของร่างกายคีโตนในเลือด
- ภาวะไต (ไต ความอ่อนแอ; ความผิดปกติของไต)
- ถุงน้ำหลายใบ ไต โรค (ดูด้านล่าง“โรคทางพันธุกรรม")
- ZB ยาขับปัสสาวะ (ดูด้านล่าง)
- การสร้างกรดยูริกเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปลดปล่อยพิวรีนเพิ่มขึ้นโดยการหมุนเวียนของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นหรือการสลายตัวของเซลล์
- Hemoblastoses (คำรวมสำหรับโรคมะเร็งของระบบเม็ดเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาว polycythaemia vera)
- โรคเม็ดเลือดแดง - โรคเลือดที่เกี่ยวข้องกับการแตกของเม็ดเลือดแดง (การสลายตัวของเม็ดเลือดแดง)
- โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
- มะเร็ง (มะเร็ง)
- Myeloproliferative neoplasms (MPN) (เดิมคือ: chronic myeloproliferative diseases (CMPE)): เช่น chronic myeloid โรคมะเร็งในโลหิต) - โรคมะเร็งของอวัยวะสร้างเลือด
- โรคเนื้องอกในช่องท้อง - อันตรายถึงชีวิต สภาพ ที่สามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการสลายตัวของเนื้องอกอย่างรวดเร็ว (โดยปกติจะอยู่ภายใต้การรักษาด้วยเคมีบำบัด)
- การสร้างกรดยูริกเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสังเคราะห์พิวรีนเพิ่มขึ้น
- Glycogenosis - โรคเก็บไกลโคเจน - ประเภท I, III, V และ VII
- โรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง:
- acromegaly - การเพิ่มขนาดของฮอร์โมนของแขนขาหรือ acra ของร่างกาย
- โรคลมชัก (โรคหลอดเลือดสมอง)
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)
- โรคเบาหวาน เบาจืด - ความผิดปกติใน ไฮโดรเจน การเผาผลาญที่นำไปสู่การขับปัสสาวะที่สูงมาก (polyuria; 5-25 l / day) เนื่องจากความบกพร่อง สมาธิ ความสามารถของไต
- มีความบกพร่อง กลูโคส ความอดทนต่อ โรคเบาหวาน เบาหวาน
- การขาดกลูโคส -6-phosphatase
- Hypercalcemia (แคลเซียมส่วนเกิน)
- Hypercholesterolemia - Fredrickson type II
- hyperparathyroidism (พาราไธรอยด์ไฮเปอร์ผิดปกติ)
- hypertriglyceridemia - เพิ่มขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันในเลือด).
- ภาวะ metabolic syndrome - ชื่อทางคลินิกสำหรับการรวมกันของอาการ ความอ้วน (หนักเกินพิกัด), ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) สูงขึ้น การอดอาหาร กลูโคส (อดเลือด น้ำตาล) and อินซูลินอดอาหาร ระดับซีรั่ม (ความต้านทานต่ออินซูลิน) และ dyslipidemia (VLDL สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์, ลดลง HDL คอเลสเตอรอล). นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบความผิดปกติของการแข็งตัว (มีแนวโน้มที่จะแข็งตัวเพิ่มขึ้น) โดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้น
- กล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย)
- โรคหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น (OAS; ลักษณะการอุดตัน (แคบลง) หรือการปิดทางเดินหายใจส่วนบนอย่างสมบูรณ์ระหว่างการนอนหลับรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหยุดหายใจขณะหลับ (การหยุด การหายใจ ระหว่างการนอนหลับ)) - 5.8 ปีหลังการวินิจฉัย OSA, 4.9 เปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่ได้รับการพัฒนา โรคไขข้อ urica / gout-related joint inflammatory (gout) เทียบกับ 2.6 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม non-OSA; ความสัมพันธ์นั้นเด่นชัดที่สุดในเรื่องปกติ ดัชนีมวลกาย (อัตราส่วนความเป็นอันตราย: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 ปีหลังการวินิจฉัย)
- Polyglobulia - เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดง (RBCs) มากกว่าปกติ
- โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis)
- ระบบทางเดินหายใจ ภาวะเลือดเป็นกรด (hyperacidity ทางเดินหายใจ).
- sarcoidosis (คำพ้องความหมาย: Boeck's disease; Schaumann-Besnier's disease) - โรคทางระบบของ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กับ แกรนูโลมา รูปแบบ (ผิว, ปอดและ น้ำเหลือง โหนด)
- ตรีโกณมิติ 21 (ดาวน์ซินโดรม) - โรคทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ซึ่งโครโมโซมที่ 21 ทั้งหมดหรือบางส่วนมีอยู่ใน triplicate (trisomy) (ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ) นอกจากลักษณะทางกายภาพที่ถือว่าเป็นเรื่องปกติสำหรับกลุ่มอาการนี้แล้วความสามารถในการรับรู้ของผู้ได้รับผลกระทบมักจะบกพร่อง
ยา
- กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA) (<1,000 มก. / ตาย); ยิ่งยาลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคเกาต์:
- <325 มก. / ตาย: 81% (หรือ = 1.81, 95% CI 1.30-2.51)
- ≤ 100 มก. / ตาย: 95% (หรือ = 1.91, 95% CI 1.32-2.85)
- antihypoglycemics (ไดออกไซด์).
- ยาต้านจุลชีพ nonsteroidal (oxyphenbutazone, phentylbutazone)
- สารยับยั้ง ATP citrate lyase (ACL) (กรด bempedoic).
- ตัวบล็อคเบต้า
- ยาขับปัสสาวะ
- ห่วง ยาขับปัสสาวะ (กรด etacrynic furosemide, ไพร์ทาไนด์, โทราเซไมด์).
- thiazide ยาขับปัสสาวะ (คลอร์ทานิโดน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (เอชซีที) ไซปาไมด์).
- เอธัมบูตอล (ยาปฏิชีวนะ / tuberculostat).
- ยากดภูมิคุ้มกัน - ซิโคลสปอริน (ไซโคลสปอรินเอ).
- แอล - โดปา
- กรดนิโคตินิก
- พาราไธรอยด์ฮอร์โมนอะนาล็อก (teriparatide)
- Tuberculostatics (ไพราซินาไมด์)
- เซลล์วิทยา
รังสีบำบัด
- รังสี (รังสีบำบัด) - มักมาพร้อมกับ necrolysis ที่เพิ่มขึ้น (การทำลายเนื้อเยื่อ)
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- เบริลเลียม
- นำ - โรคไตตะกั่ว (โรคไตที่เกิดจากพิษตะกั่ว)