โรคเกาต์ (Hyperuricemia): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

กรดยูริค แสดงถึงผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการสลายพิวรีนใน ตับ และลำไส้ ประมาณ 700 มก กรดยูริค ถูกสร้างขึ้นต่อวัน พิวรีนกินเข้าไปพร้อมกับอาหาร อาหารที่อุดมไปด้วยพิวรีนคืออาหารที่มีสัดส่วนของเซลล์สูงและเป็นผลมาจากวัสดุนิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งรวมถึงเนื้อสัตว์และไส้กรอกเครื่องในปลา ผิว ของสัตว์ปีกและพืชตระกูลถั่ว ผักและผลไม้มีพิวรีนต่ำและแหล่งโปรตีนเช่น นมชีสและ ไข่ ปราศจากพิวรีนหลังจากรับประทานอาหารที่มีพิวรีน กรดยูริค มูลค่าการซื้อขายเพิ่มขึ้น 100-400 เท่า กรดยูริก 10% ถูกขับออกและ 90% ใช้สำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ de novo purine กรดยูริก 20-30% ถูกขับออกทางลำไส้และ 70-80% ทางไต (การขับกรดยูริกจากไต) ขึ้นอยู่กับสาเหตุรูปแบบของภาวะไขมันในเลือดสูงต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

  • ภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวหลัก (hyperuricemia ที่ไม่ทราบสาเหตุหรือในครอบครัว):
    • เพิ่มการสังเคราะห์ยูริก กรด ในกรณีที่มีข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่กำหนดไว้ (เช่นการขาดเอนไซม์ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase HGPRTase ในระยะสั้น) <1%
    • ความผิดปกติของการขับกรดยูริกในไต - 99% ของผู้ป่วย ดูเหมือนว่าจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและพบได้บ่อย (โรคแห่งความร่ำรวย)
  • ภาวะไขมันในเลือดสูงทุติยภูมิ - ได้มาจากผล:
    • การขับกรดยูริกในไตลดลงเช่นเรื้อรัง ไตวาย.
    • การสร้างกรดยูริกที่เพิ่มขึ้น: เช่น hemoblastoses (คำเรียกรวมสำหรับโรคมะเร็งของระบบเม็ดเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาว) หรือการบริโภคพิวรีนในอาหารมากเกินไป (เนื้อสัตว์ถั่ว)

การสะสมของเกลือยูเรตเกิดขึ้นที่ซีรั่ม สมาธิ ของ> 6.4 mg / dl (ที่ 37 ° C และ a เลือด pH 7.4) ซึ่งถือเป็นขีด จำกัด การละลายของกรดยูริก สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อ bradytrophic (กระดูก, กระดูกอ่อน, ข้อต่อ แคปซูล, เอ็น, การมองเห็น). อย่างไรก็ตามการสะสมของเกลือยูเรตยังเกิดขึ้นใน bursae (Bursitis), ผิว (gouty tophi) และกล้ามเนื้อ โรคนิ้วเท้าบวม เป็นมากกว่าโรคข้อต่อ monoarticular (monarthritis / joint การอักเสบของ ข้อต่อ metatarsophalangeal). ผลึกกรดยูริกที่ตกตะกอนคือ phagocytosed (“ กินจนหมด”) และกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของกรดยูริกที่ซับซ้อนในเซลล์ Caspases (กลุ่มของ cysteine โปรตีเอสที่ลดเป้าหมาย โปรตีน ที่พันธะเปปไทด์ขั้ว C ของแอสพาเทต) จะเกิดขึ้นในการตอบสนองและโปรอินเตอร์ลิวคิน -1 ก่อให้เกิดอินเตอร์ลิวคิน -1 เบต้า (IL-1β; นับเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ) ด้วยประการฉะนี้ เกาต์ เป็นโรค autoinflammatory (โรคที่มีกิจกรรมการอักเสบเพิ่มขึ้น) สำหรับรายละเอียดเกี่ยวกับ“การดูดซึม และการเผาผลาญ” ของพิวรีนดูด้านล่างพื้นฐานของ การแพทย์ทางโภชนาการ/ พิวรีน.

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการผลิตกรดยูริก [ความถี่ <1% ของกรณี]:
      • ข้อบกพร่องเช่น hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT)
      • Lesch-Nyhan syndrome (LNS; คำพ้องความหมาย: hyperuricemia ดาวน์ซินโดรม; hyperuricosis) - ความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดมาจาก X-linked ที่สืบทอดมาจากโรคไขข้อ (ความผิดปกติในการเผาผลาญของ purine)
      • Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase มากเกินไป (PRPP) - ความผิดปกติที่สืบทอดมาจาก X-linked ของการเผาผลาญของ purine ด้วยการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของนิวคลีโอไทด์ purine และกรดยูริก
      • โรคที่เก็บไกลโคเจน - กลุ่มของความผิดปกติที่มีทั้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant และ autosomal recessive ซึ่งไกลโคเจนที่เก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายไม่สามารถย่อยสลายหรือเปลี่ยนเป็นน้ำตาลกลูโคสได้หรือสามารถย่อยสลายได้ไม่สมบูรณ์เท่านั้น
    • ข้อ จำกัด ที่กำหนดทางพันธุกรรมของประสิทธิภาพของกระบวนการหลั่งที่ใช้งานอยู่ในท่อไตข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่นำไปสู่การรบกวนการขับกรดยูริกของไต:
      • จากการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนม (GWAS) พบว่าความเข้มข้นของกรดยูริกอยู่ที่ 25% ถึง 60% ซึ่งพิจารณาจากปัจจัยทางพันธุกรรม
      • ยีน ตัวแปรของ ฟรักโทส ยีนขนส่ง SLC2A9 (ประมาณ 5% ของกรณี)
      • ตัวแปรของยีนในตัวขนส่ง ABCG2 (SNP: Rs2231142 หรือที่เรียกว่า Q141K):
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (ทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง / โรคเกาต์ลดการขนส่งกรดยูริกลง 53% เมื่อเทียบกับชนิดป่า (CC));
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AC (เพิ่มขึ้น hyperuricemia เสี่ยง 1.74 เท่า)

        10% ของโรคเกาต์ทั้งหมดเกิดจากอัลลีล A

    • หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งได้รับผลกระทบความเสี่ยงของตัวเองจะเพิ่มขึ้นเป็น 25%
    • โรคทางพันธุกรรม
      • Bartter syndrome - ความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่หายากมากโดยมี autosomal dominant หรือ autosomal recessive หรือ X-linked recessive inheritance; ข้อบกพร่องของการขนส่งท่อ โปรตีน; hyperaldosteronism (สถานะของโรคที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ aldosterone), ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (โพแทสเซียม การขาด) และความดันเลือดต่ำ (ต่ำ เลือด ความดัน).
      • ถุงน้ำหลายใบ ไต โรค - โรคไตเนื่องจากถุงน้ำหลายใบ (โพรงที่เต็มไปด้วยของเหลว) ในไต
  • ปัจจัยด้านฮอร์โมน - วัยหมดประจำเดือน (วัยหมดประจำเดือน).

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การบริโภคพิวรีนในอาหารที่เพิ่มขึ้นเช่นเนื่องจากการบริโภคเนื้อสัตว์มากเกินไป (โดยเฉพาะเครื่องใน)
    • เด็ก ทดแทน ซอร์บิทอ, ไซลิทอล และ ฟรักโทส ในปริมาณที่สูง - การบริโภคน้ำอัดลมและการบริโภคฟรุกโตสในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องจะนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น hyperuricemia or เกาต์.
    • เครื่องดื่มที่มีส่วนผสมของฟรุกโตส (น้ำอัดลมที่มีรสหวานฟรุกโตสหรือแม้แต่น้ำส้ม) นำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะไขมันในเลือดสูงใน
      • ผู้หญิงที่ดื่มอย่างใดอย่างหนึ่ง ฟรักโทส- เครื่องดื่มรสหวานต่อวัน: ความเสี่ยง 1.74 เท่า ≥ 2 แว่นตา: ความเสี่ยง 2.39 เท่า
      • ผู้ชายที่ดื่มเครื่องดื่มที่มีส่วนผสมของฟรุกโตสหนึ่งแก้วต่อวันมีความเสี่ยง 1.45 เท่า ≥ 2 แว่นตา: ความเสี่ยง 1.85 เท่า
    • อาหารที่มีไขมันสูง
    • การบริโภค: มันฝรั่งสัตว์ปีกน้ำอัดลมและเนื้อสัตว์ (เนื้อวัวหมูหรือเนื้อแกะ)
    • การถือศีลอด →การขับกรดยูริกออกทางไตลดลง
    • วิตามิน- อุดม อาหาร หรือถ้าจำเป็น วิตามิน ยาเกินขนาดผ่าน ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร.
    • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
  • การบริโภคสารกระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ (การละเมิด) โดยเฉพาะเบียร์ (เช่นเบียร์ที่ไม่มีแอลกอฮอล์); ไวน์; เหล้า (หญิง:> 40 กรัม / วันผู้ชาย:> 60 กรัม / วัน)
  • หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน).

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค (ภาวะไขมันในเลือดสูงทุติยภูมิ)

  • การขับกรดยูริกออกจากไตลดลง
  • การสร้างกรดยูริกเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปลดปล่อยพิวรีนเพิ่มขึ้นโดยการหมุนเวียนของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นหรือการสลายตัวของเซลล์
    • Hemoblastoses (คำรวมสำหรับโรคมะเร็งของระบบเม็ดเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาว polycythaemia vera)
    • โรคเม็ดเลือดแดง - โรคเลือดที่เกี่ยวข้องกับการแตกของเม็ดเลือดแดง (การสลายตัวของเม็ดเลือดแดง)
    • โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
    • มะเร็ง (มะเร็ง)
    • Myeloproliferative neoplasms (MPN) (เดิมคือ: chronic myeloproliferative diseases (CMPE)): เช่น chronic myeloid โรคมะเร็งในโลหิต) - โรคมะเร็งของอวัยวะสร้างเลือด
    • โรคเนื้องอกในช่องท้อง - อันตรายถึงชีวิต สภาพ ที่สามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการสลายตัวของเนื้องอกอย่างรวดเร็ว (โดยปกติจะอยู่ภายใต้การรักษาด้วยเคมีบำบัด)
  • การสร้างกรดยูริกเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสังเคราะห์พิวรีนเพิ่มขึ้น
    • Glycogenosis - โรคเก็บไกลโคเจน - ประเภท I, III, V และ VII
  • โรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง:

ยา

รังสีบำบัด

  • รังสี (รังสีบำบัด) - มักมาพร้อมกับ necrolysis ที่เพิ่มขึ้น (การทำลายเนื้อเยื่อ)

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

  • เบริลเลียม
  • นำ - โรคไตตะกั่ว (โรคไตที่เกิดจากพิษตะกั่ว)