กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)
พยาธิวิทยาของโรคตับแข็งรวมถึงสัญญาณต่อไปนี้:
การเปลี่ยนแปลงข้างต้นนำไปสู่:
- กลับไม่ได้ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การเปลี่ยนแปลงเนื่องจากการกระตุ้นของ fibrocytes (เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) โดยเซลล์ Ito (มี วิตามิน และทำหน้าที่กักเก็บไขมัน พวกเขาถือว่าเป็นผู้ผลิตเส้นใยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันด้วย)
- การก่อตัวของก้อนงอกใหม่ (ประกอบด้วยหยาบ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันซึ่งทำให้ ตับ เนื้อเยื่อและทำให้เกิดพื้นผิวที่เป็นก้อนกลมทั่วไป)
สิ่งนี้นำไปสู่ข้อ จำกัด ที่เพิ่มขึ้นของฟังก์ชันและถึง ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล (เช่นความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล)
สาเหตุ (สาเหตุ)
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรม
- โดยพ่อแม่ปู่ย่าตายาย - เช่นการขาดสารแอนติทริปซิน alpha-1 (ดูด้านล่าง“ ความผิดปกติทางพันธุกรรม”)
- ตัวแปรความเสี่ยงในยีน PNPLA3, MBOAT7 และ TM6SF2:
- PNPLA3 มีข้อมูลสำหรับไฟล์ เอนไซม์ไลเปส ที่ย่อยสลาย ไตรกลีเซอไรด์ ใน ตับ เซลล์. (รับผิดชอบ 20.6-27.3% ของโรคตับแข็งทั้งหมด)
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- MBOAT7 ขัดขวางการขนส่งไขมัน (รับผิดชอบ 7.4-17.2% ของโรคตับแข็งทั้งหมด)
- TM6SF2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการปล่อยไลโปโปรตีน (รับผิดชอบ 2.5-5.2% ของโรคตับแข็งทั้งหมด)
- PNPLA3 มีข้อมูลสำหรับไฟล์ เอนไซม์ไลเปส ที่ย่อยสลาย ไตรกลีเซอไรด์ ใน ตับ เซลล์. (รับผิดชอบ 20.6-27.3% ของโรคตับแข็งทั้งหมด)
- โรคทางพันธุกรรม
- การขาด Alpha-1-antitrypsin (AATD; α1-antitrypsin deficiency; คำพ้องความหมาย: Laurell-Eriksson syndrome, protease inhibitor deficiency, AAT deficiency) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยซึ่งมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งมีการผลิต alpha-1-antitrypsin น้อยเกินไปเนื่องจากความหลากหลาย (การเกิดหลาย ยีน ตัวแปร) การขาดสารยับยั้งโปรตีเอสเกิดจากการขาดการยับยั้งอีลาสเตสซึ่งทำให้อีลาสตินของ ถุงลมปอด เพื่อย่อยสลาย เป็นผลให้เกิดการอุดกั้นเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ด้วยโรคถุงลมโป่งพอง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, การอุดกั้นทางเดินหายใจแบบก้าวหน้าที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เต็มที่) เกิดขึ้น ในตับการขาดสารยับยั้งโปรตีเอสจะนำไปสู่อาการเรื้อรัง ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ) ด้วยการเปลี่ยนไปเป็นโรคตับแข็ง (ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับไปยังตับได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดของเนื้อเยื่อตับ) ความชุก (ความถี่ของโรค) ของการขาด homozygous alpha-1 antitrypsin อยู่ที่ประมาณ 0.01-0.02 เปอร์เซ็นต์ในประชากรยุโรป
- hemochromatosis (เหล็ก โรคที่เก็บ) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติพร้อมกับการสะสมของเหล็กที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ใน เลือด ด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อ
- โรคของวิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บรักษา) - โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งการเผาผลาญทองแดงในตับถูกรบกวนอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ยีน การกลายพันธุ์
- โรคปอดเรื้อรัง (ZF) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ
- ตัวแปรทางกายวิภาคเช่น atresia ทางเดินน้ำดี (น้ำดี ไม่ได้สร้างท่อ)
สาเหตุพฤติกรรม
- การบริโภคสารกระตุ้น
- แอลกอฮอล์ (หญิง:> 40 ก. / วัน; ผู้ชาย:> 60 ก. / วัน)
- ยาสูบ (การสูบบุหรี่การสูบบุหรี่มือสอง) - การสูบบุหรี่ทำให้เกิดพังผืดในตับเมื่อมีโรคตับแข็ง
- การใช้ยา
- ความปีติยินดี (เช่น XTC, Molly และอื่น ๆ ) - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); ปริมาณโดยเฉลี่ย 80 มก. (1-700 มก.); โครงสร้างเป็นของกลุ่ม ยาบ้า.
- โคเคน
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค
- แอลกอฮอล์ การละเมิด (การติดเหล้า) (ประมาณ 50% ของกรณี)
- autoimmune ตับอักเสบ (AIH; autoimmune hepatitis) - โรคภูมิต้านตนเองอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังของตับ
- บิลฮาร์เซีย (schistosomiasis) - โรคหนอน (โรคติดเชื้อในเขตร้อน) ที่เกิดจาก trematodes (หนอนดูด) ของสกุล Schistosoma (flukes คู่)
- Budd-Chiari syndrome (ลิ่มเลือดอุดตัน การอุด ของหลอดเลือดดำในตับ)
- โรคนิ่วในถุงน้ำดี (โรคนิ่ว).
- ท่อน้ำดีอุดตันเรื้อรัง
- ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (หัวใจห้องล่างขวาล้มเหลว→ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง / โรคตับแข็ง)
- โรคกราฟกับโฮสต์ (การต่อกิ่ง ปฏิกิริยาการปฏิเสธ).
- ไขมันในตับ ตับอักเสบ - ตับอักเสบเนื่องจากไขมันพอกตับ
- ไวรัสตับอักเสบ (ตับอักเสบ) B และ C (ไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง: ประมาณ 45% ของผู้ป่วย)
- โรคติดเชื้อ เช่น toxoplasmosis (การแพร่เชื้อโดยปรสิต Toxoplasma gondii ในเนื้อดิบหรืออุจจาระแมว)
- บายพาส Jejunoileal - การเชื่อมต่อลัดวงจรระหว่าง jejunum (jejunum) และ ileum (ileum)
- พยาธิใบไม้ในตับ
- ภาวะ metabolic syndrome (เนื่องจากผลสืบเนื่องที่เป็นไปได้สูงสุด: ตับอักเสบจากไขมัน (steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ NASH) พังผืดในตับ, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล (ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล; ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล), ตับจากไขมันในตับ (ไขมันพอกตับ))
- โรคของวิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บ).
- Parasitoses (การเข้าทำลายของปรสิตเช่น schistosomiasis, พยาธิใบไม้ในตับ).
- เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ constrictiva - เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบเรื้อรังที่มีการหดตัวของ เยื่อหุ้มหัวใจ และจึง จำกัด การทำงานของหัวใจ
- ถุงน้ำดีอักเสบทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ (PBC คำพ้องความหมาย: cholangitis ทำลายล้างแบบไม่เป็นหนองเดิม โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีหลัก) - โรค autoimmune ที่ค่อนข้างหายากของตับ (มีผลต่อผู้หญิงประมาณ 90% ของกรณี) เริ่มต้นทางเดินน้ำดีเป็นหลักกล่าวคือที่ภายในและภายนอกร่างกาย (“ ภายในและภายนอกตับ”) น้ำดี ท่อซึ่งถูกทำลายโดยการอักเสบ (= โรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรังที่ไม่เป็นหนองแบบทำลายล้าง) ในระยะยาวการอักเสบจะแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อตับทั้งหมดและนำไปสู่การเกิดแผลเป็นและแม้แต่โรคตับแข็งในที่สุด การตรวจหา antimitochondrial แอนติบอดี (AMA); PBC มักเกี่ยวข้องกับโรค autoimmune (autoimmune ไทรอยด์อักเสบ, โพลีไมโออักเสบ, ระบบ โรคลูปัส (เอสแอลอี) เส้นโลหิตตีบระบบก้าวหน้ารูมาตอยด์ โรคไขข้อ); ที่เกี่ยวข้องกับ ลำไส้ใหญ่ (โรคลำไส้อักเสบ) ใน 80% ของกรณี; ความเสี่ยงในระยะยาวของมะเร็งท่อน้ำดี (CCC; น้ำดี มะเร็งท่อ ท่อน้ำดี โรคมะเร็ง) คือ 7-15%
- sarcoidosis - โรคเรื้อรัง ด้วยการก่อตัวของแกรนูโลมาซึ่งพบมากในปอด ผิว และ น้ำเหลือง โหนด
- ตับแข็ง / ไขมันในตับ (มีแอลกอฮอล์และไม่มีแอลกอฮอล์); โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFL): 10-20% ของผู้ป่วย steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH): 20% ของผู้ป่วย
- การติดเชื้อไวรัส - เช่น ไวรัส Epstein-Barr (EBV) การติดเชื้อ
- โรคปอดเรื้อรัง (cystic fibrosis) - โรคทางพันธุกรรมที่ผู้ป่วยก่อให้เกิดสารคัดหลั่งที่มีความหนืดในปอดตับอ่อน ฯลฯ ซึ่งสามารถ นำ ไปยัง ความผิดปกติของการทำงาน หลายชนิด
ยาเสพติด (hepatotoxic: hepatotoxic drugs / hepatoxic drugs) [list ไม่ได้อ้างว่าครบถ้วนสมบูรณ์].
- allopurinol
- ยาแก้ปวด (รวมทั้ง NSAIDs) - acetylsalicylic acid (ASA), diclofenac, ibuprofen, indometacin, metamizole, acetaminophen (paracetamol), sulindac
- ยาลดความอ้วน - amiodarone
- ยาแก้อักเสบ
- อะมิโนเพนิซิลลิน (amoxicillin) - โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรวมกัน: amoxicillin และ กรด clavulanic.
- กรด Clavulanic
- สารยับยั้ง Gyrase - quinolones: ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin.
- Isoxazolylpenicillins (เรียกว่า Staphylococcal เพนิซิลลิน) - ออกซาซิลิน
- คีโตไลด์
- ยาปฏิชีวนะ Lincosamide (lincosamides) - clindamycin
- macrolide ยาปฏิชีวนะ (แมคโครไลด์) - azithromycin, คลาริโธรมัยซิน, erythromycin.
- ไนโตรมิดาโซล (metronidazole).
- nitrofurantoin
- เพนิซิลลิน (flucloxacillin)
- sulfonamides (ซัลฟาซาลาซีน, ไวพจน์: salazosulfapyridine).
- เตตราไซคลีน - โรคเกาต์, เจนตามัยซิน, มิโนไซโคลไลน์.
- ไตรเมโธพริม / ซัลฟาเมทอกซาโซล)
- antidepressants
- อะโกเมลาทีน (อะนาล็อกที่มีเสถียรภาพในการเผาผลาญของ เมลาโทนิ); ห้ามใช้ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป
- ดูอัล-เซโรโทเนอร์จิก antidepressants (DSAs) - เนฟาโซโดน
- Noradrenergic และ serotonergic เฉพาะ antidepressants (NaSSA) - mirtazapine.
- เลือก serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) - fluoxetine, paroxetine, เซอร์ทราลีน, trazodone.
- เลือก โดปามีน และ norepinephrine (เล็กน้อยด้วย serotonin) reuptake inhibitors (NDRI) - บูโพรพิออน.
- Tricyclic antidepressants (TCAs) - amitriptyline
- ยากันชัก - คาร์บามาซีพีน, วาลโปรเอท
- ยาแก้แพ้ - ไซโปรเฮปตาดีน
- ยาลดความดันโลหิต - อัลฟาเมธิลโดปา นิเฟดิพีน, ดิลไทอาเซม, ไลซิโนพริล, โฟซิโนพริล, แคปโทพริล, ยา enalapril,เวราปามิล, ยาโลซาร์แทน, Irbesartan.
- anticoagulants
- เพ็ญโปรคูมอน (ชื่อผลิตภัณฑ์: Marcumar, Falithrom), clopidogrel.
- ยาต้านการแข็งตัวของเลือดใหม่ในช่องปาก (NOAK, NOAC)
- สารยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรง (อภิสัณฐาน, หรือบางสิ่งบางอย่าง, ริวารอกซาบัน).
- สารยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรงและคัดเลือก (อภิสัณฐาน).
- สารยับยั้ง thrombin Selective (ดาบิกาทราน).
- ยากันชัก - กรด valproic, คาร์บามาซีพีน, กาบาเพนติน, ฟีโนบาร์บิทัล, ฟีนิโทอิน.
- ยาต้านเชื้อรา
- อัลลิลามีน (terbinafine)
- คีโตโคนาโซล (Ketoconazole)
- Polyene macrolactone (แอมโฟเทอริซินไลโปโซม แอมโฟเทอริซินบี).
- ยารักษาโรคจิต (ประสาท) - คาร์บามาซีพีน, คลอโปรมาซีน, ฟีโนบาร์บิทัล, ฟีโนไทอาซีน, ฟีนิโทอิน, กรด valproic, ริสเพอริโดน.
- ยาต้านวัณโรค - ไอโซไนอาซิด, ไพราซินาไมด์, ไรแฟมปิซิน, ไรฟาบูติน.
- Α-เมธิลโดปา
- คลอเรตไฮเดรต
- disulfiram (INN) และเตตระเอทิลธิวรัมซัลไฟด์ (TETD)
- EGFR ไทโรซีนไคเนสยับยั้ง - lapatinib
- ตัวรับเอนโดเทลิน (endothelin receptor antagonists) - แอมบริเซนตัน, โบเซนทัน.
- สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (ยากลุ่ม statin) ไม่ระบุ
- ฮอร์โมน
- อะนาโบลิกสเตียรอยด์ (สเตียรอยด์)
- ยาต้านเอสโตรเจน (tamoxifen)
- เอสโตรเจน (ethinyl estradiol, estradiol)
- ยากันชักในช่องปากไม่ระบุ
- ฮอร์โมนเพศชาย
- ยากดภูมิคุ้มกัน - azathioprine, ซิโคลสปอริน (ไซโคลสปอรินเอ), mercaptopurine.
- มอทิลินอะโกนิสต์
- ยาชา (ฮาโลเทน)
- norepinephrine ตัวยับยั้งการนำกลับมาใช้ใหม่ (อะโทม็อกซีทีน).
- ยาลดอาการเบาหวานในช่องปาก - อะคาร์โบส
- Orlistat
- เพทาโดเล็กซ์ (butterbur) [หายาก].
- สารเภสัชภัณฑ์ (ยาสมุนไพร) - เช่น Kava คาวา, Usnea barbata.
- สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs; acid blockers) - อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคสมองจากตับในผู้ป่วยโรคตับแข็งขั้นสูงในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา
- วัตถุที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทเช่น modafinil [alkaline phosphatase ↑, gamma-GT ↑)
- ไพโรลิซิดีน ลคาลอยด์ (สารพฤกษเคมี).
- ยาต้านไวรัส - เนวิราพีน, abacavir, แอมเฟรนาเวียร์, ไฟลูริดีน, ริโทนาเวียร์.
- ยา Cytostatic - แอนทราไซคลีน ไซตาราไบน์, ดาคาร์บาซีน, ฟลูตามีน, ไอโซไนอาซิด, methotrexate (เอ็มทีเอ็กซ์) temozolomide (เพื่อความล้มเหลวของอวัยวะ)
- อื่น ๆ - น้ำเกลือไฮเปอร์โทนิก วิตามิน ความมึนเมา Thorotrast
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- สารหนู
- ฟอร์มาลดีไฮด์
- คาร์บอนเตตระคลอไรด์