ตับไม่เพียงพอ: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

ความล้มเหลวของตับ (ความไม่เพียงพอของตับ) สามารถแบ่งออกเป็นรูปแบบต่อไปนี้:

• ตับวายเฉียบพลัน (ALV; ALF) สาเหตุ:
  • ไวรัสเฉียบพลัน ตับอักเสบ (HBV) หรือ hepatotropic อื่น ๆ ไวรัส (EBV, CMV, HSV)
  • ALV ที่ก่อให้เกิดพิษ (เนื่องจากนิ้วเท้า g. เอทิลเป็นพิษ ตับ โรคตับแข็ง. กล่าวคือเนื่องจากการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด)
  • Cryptogenic ALV (30-50% ของสาเหตุเฉียบพลัน ตับ ความล้มเหลวไม่ชัดเจน สัดส่วนที่มากจะเป็น autoimmunological)
• กึ่งเฉียบพลัน ตับ ความล้มเหลว (SALV; SALF)
• ตับวายเรื้อรัง (CLV; CLF)

ความเสียหายของเซลล์ต่อเซลล์ตับ (เซลล์ตับ) เกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์จำนวนมาก ซึ่งจะนำไปสู่การ จำกัด การทำงานของตับ

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม
  • โรคทางพันธุกรรม
    • การขาด Alpha-1-antitrypsin (AATD; α1-antitrypsin deficiency; คำพ้องความหมาย: Laurell-Eriksson syndrome, protease inhibitor deficiency, AAT deficiency) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งมีการผลิต alpha-1-antitrypsin น้อยเกินไปเนื่องจากความหลากหลาย (การเกิดหลาย ยีน ตัวแปร) การขาดสารยับยั้งโปรตีเอสเกิดจากการขาดการยับยั้งอีลาสเตสซึ่งทำให้อีลาสตินของ ถุงลมปอด เพื่อย่อยสลาย เป็นผลให้เกิดการอุดกั้นเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ด้วยโรคถุงลมโป่งพอง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, การอุดกั้นทางเดินหายใจแบบก้าวหน้าที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เต็มที่) เกิดขึ้น ในตับการขาดสารยับยั้งโปรตีเอสจะนำไปสู่อาการเรื้อรัง ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ) ด้วยการเปลี่ยนไปเป็นโรคตับแข็ง (ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับไปยังตับได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดของเนื้อเยื่อตับ) ความชุก (ความถี่ของโรค) ของการขาด homozygous alpha-1 antitrypsin อยู่ที่ประมาณ 0.01-0.02 เปอร์เซ็นต์ในประชากรยุโรป
    • hemochromatosis (เหล็ก โรคที่เก็บ) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติพร้อมกับการสะสมของเหล็กที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ใน เลือด ด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อ
    • โรคของวิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บรักษา) - โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งการเผาผลาญทองแดงในตับถูกรบกวนอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ยีน การกลายพันธุ์
    • โรคในการจัดเก็บ

สาเหตุพฤติกรรม

• การบริโภคสารกระตุ้น
  • แอลกอฮอล์
• การใช้ยา
  • ความปีติยินดี (เช่น XTC, Molly และอื่น ๆ ) - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); ปริมาณโดยเฉลี่ย 80 มก. (1-700 มก.); โครงสร้างเป็นของกลุ่ม ยาบ้า.
  • โคเคน

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

ระบบหัวใจและหลอดเลือด (I00-I99)

• Budd-Chiari syndrome - ลิ่มเลือดอุดตัน การอุด ของหลอดเลือดดำในตับ
• ภาวะขาดเลือด (ลดลงหรือยกเลิกการไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้อเยื่อเนื่องจากการขาดเลือดไปเลี้ยง) ของตับ / ช็อก
• โรค Veno-occlusive (การอุด ของหลอดเลือดดำในตับ)

โรคติดเชื้อและพยาธิ (A00-B99)

• ไวรัสเฉียบพลัน ตับอักเสบ (HBV; ตับอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจาก ไวรัสตับอักเสบบี ไวรัส) หรือตับอื่น ๆ ไวรัส (EBV, CMV, HSV)
• การติดเชื้อแบคทีเรีย - เป็นสาเหตุของอาการเฉียบพลันต่อเรื้อรัง ตับวาย (ACLF)

ตับถุงน้ำดีและ น้ำดี ท่อ - ตับอ่อน (ตับอ่อน) (K70-K77; K80-K87)

• ไวรัสตับอักเสบ (การอักเสบของตับ), ไม่ระบุ [โรคตับอักเสบเอ, บี, ค, ดี, อี]
• ตับแข็ง - เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การเปลี่ยนแปลงของตับที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการทำงาน
• โรคท่อน้ำดีอักเสบชนิด sclerosing ปฐมภูมิ (PSC) - การอักเสบเรื้อรังของ extra- และ intrahepatic (อยู่ภายนอกและภายในตับ) น้ำดี ท่อ; ที่เกี่ยวข้องกับ ลำไส้ใหญ่ ใน 80% ของกรณี; ความเสี่ยงในระยะยาวของมะเร็งท่อน้ำดีในเซลล์มะเร็ง (เนื้องอกมะเร็งของ น้ำดี ท่อของตับ) คือ 7-15%
• การตั้งครรภ์ไขมันในตับ

การตั้งครรภ์การคลอดบุตรและภาวะครรภ์เป็นพิษ (O00-O99)

• โรค HELLP (H = เม็ดเลือดแดงแตก / การละลายของ เม็ดเลือดแดง (สีแดง เลือด เซลล์) ในเลือด), EL = ตับสูง เอนไซม์, LP = ต่ำ เกล็ดเลือด).

การบาดเจ็บการเป็นพิษและผลสืบเนื่องอื่น ๆ ของสาเหตุภายนอก (S00-T98)

• โรคกราฟกับโฮสต์ (ปฏิกิริยาต่อกิ่ง - โฮสต์)
• ช็อกตับ

ยาเสพติด (พิษต่อตับ) →ความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

• allopurinol
• ยาแก้ปวด (รวม NSAIDs)
  • กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (เอเอสเอ) diclofenac, ibuprofen, อินโดเมทาซิน, เมทามิโซล, อะเซตามิโนเฟน * (ยาพาราเซตามอล), sulindac * ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับไขมัน (NAFLD) / steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) อาจก่อให้เกิดผลกระทบต่อตับบางอย่าง ยาเสพติดเช่น acetaminophen อย่างไรก็ตามสำหรับหลายคนที่อาจเป็นพิษต่อตับ ยาเสพติดไม่มีข้อมูลที่มีประสิทธิภาพในปัจจุบันเกี่ยวกับผลกระทบต่อ NAFL / NASH ที่จะ จำกัด การใช้งาน (ฉันทามติที่แข็งแกร่ง)
  • Flupirtine (nonopioid analgesic) [Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) แนะนำให้ถอนการอนุญาตทางการตลาด 2018]
• ยาลดความอ้วน - amiodarone
• ยาแก้อักเสบ
  • aminoglycoside ยาปฏิชีวนะ (เจนตามัยซิน).
  • อะมิโนเพนิซิลลิน (amoxicillin) - การรวมกันโดยเฉพาะอย่างยิ่ง: amoxicillin และ กรด clavulanic.
  • กรด Clavulanic
  • สารยับยั้ง Gyrase - quinolones: ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin.
  • Isoxazolylpenicillins (เรียกว่า Staphylococcal เพนิซิลลิน) - ออกซาซิลิน
  • คีโตไลด์
  • ยาปฏิชีวนะ Lincosamide (lincosamides) - clindamycin
  • macrolide ยาปฏิชีวนะ (แมคโครไลด์) - azithromycin, คลาริโธรมัยซิน, erythromycin.
  • ไนโตรมิดาโซล (metronidazole).
  • nitrofurantoin
  • เพนิซิลลิน (flucloxacillin)
  • sulfonamides (ซัลฟาซาลาซีน, ไวพจน์: salazosulfapyridine).
  • เตตราไซคลีน (โรคเกาต์, มิโนไซโคลไลน์).
  • ไตรเมโธพริม / ซัลฟาเมทอกซาโซล)
• antidepressants
  • ยาซึมเศร้าแบบ dual-serotonergic (DSAs) - nefazodone
  • เมลาโทนิ ตัวรับ agonists (MT1 / MT) และ serotonin คู่อริตัวรับ 5-HT2C - อะโกเมลาไทน์; ห้ามใช้ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป
  • Noradrenergic และ serotonergic เฉพาะ antidepressants (NaSSA) - mirtazapine.
  • เลือก serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) - fluoxetine, paroxetine, เซอร์ทราลีน, trazodone.
  • เลือก โดปามีน และ norepinephrine (เล็กน้อยด้วย serotonin) reuptake inhibitors (NDRI) - บูโพรพิออน.
  • Tricyclic antidepressants (TCAs) - amitriptyline
• ยากันชัก - คาร์บามาซีพีน, วาลโปรเอท
• ยาแก้แพ้ - ไซโปรเฮปตาดีน
• ยาลดความดันโลหิต - อัลฟาเมธิลโดปา นิเฟดิพีน, ดิลไทอาเซม, ไลซิโนพริล, โฟซิโนพริล, แคปโทพริล, ยา enalapril,เวราปามิล, ยาโลซาร์แทน, Irbesartan.
• anticoagulants
  • เพ็ญโปรคูมอน (ชื่อผลิตภัณฑ์: Marcumar, Falithrom), clopidogrel.
  • ยาต้านการแข็งตัวของเลือดใหม่ในช่องปาก (NOAK, NOAC; ทำ).
    • สารยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรง (อภิสัณฐาน, หรือบางสิ่งบางอย่าง, ริวารอกซาบัน).
    • สารยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรงและคัดเลือก (อภิสัณฐาน).
    • สารยับยั้ง thrombin Selective (ดาบิกาทราน).
• ยากันชัก - กรด valproic/ valproate, คาร์บามาซีพีน, กาบาเพนติน, ฟีโนบาร์บิทัล, ฟีนิโทอิน.
• ยาต้านเชื้อรา
  • อัลลิลามีน (terbinafine)
  • คีโตโคนาโซล (Ketoconazole)
  • Polyene macrolactone (แอมโฟเทอริซินไลโปโซม แอมโฟเทอริซินบี).
• ยารักษาโรคจิต (ประสาท) - คาร์บามาซีพีน, คลอโปรมาซีน, ฟีโนบาร์บิทัล, ฟีโนไทอาซีน, ฟีนิโทอิน, ริสเพอริโดน, กรด valproic.
• ยาต้านวัณโรค - ไอโซไนอาซิด, ไพราซินาไมด์, ไรแฟมปิซิน, ไรฟาบูติน.
• Α-เมธิลโดปา
• คลอเรตไฮเดรต
• disulfiram (INN) และเตตระเอทิลธิวรัมซัลไฟด์ (TETD)
• ยาเสพติด
  • ความปีติยินดี (ชื่อเรียกของ phenylethylamines หลายชนิด)
  • โคเคน
• EGFR ไทโรซีนไคเนสยับยั้ง - lapatinib
• ตัวรับเอนโดเทลิน (endothelin receptor antagonists) - แอมบริเซนตัน, โบเซนทัน.
• สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (ยากลุ่ม statin) ไม่ระบุ
• ฮอร์โมน
  • อะนาโบลิกสเตียรอยด์ (สเตียรอยด์)
  • ยาต้านเอสโตรเจน (tamoxifen)
  • เอสโตรเจน (ethinyl estradiol, estradiol)
  • ยากันชักในช่องปากไม่ระบุ
  • Progesterone โมดูเลเตอร์ ulipristal (ulipristal อะซิเตท).
  • ฮอร์โมนเพศชาย
• ยากดภูมิคุ้มกัน
  • azathioprine, ซิโคลสปอริน (ไซโคลสปอรินเอ), ดาคลิซูมาบ, ฟิงโกลิโมด, mercaptopurine, นาตาลิซูมาบ, เทอริฟลูโนไมด์.
  • สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-1, PD-L1 และ CTLA-4
  • ยาเพร์เฟนิโดน การบาดเจ็บที่ตับจากยา (DILI) รวมถึงกรณีที่มีผลร้ายแรง
• ยาต้านการอักเสบในลำไส้ (sulfasalcin)
• มอทิลินอะโกนิสต์
• ยาชา (ฮาโลเทน)
• norepinephrine ตัวยับยั้งการนำกลับมาใช้ใหม่ (อะโทม็อกซีทีน).
• ยาลดอาการเบาหวานในช่องปาก - อะคาร์โบส
• Orlistat
• เพทาโดเล็กซ์ (butterbur) [หายาก].
• สารเภสัชภัณฑ์ - เช่น คาวา คาวา, Usnea barbata, ผักชี.
• วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทเช่น modafinil [อัลคาไลน์ฟอสฟาเทส↑, แกมมา - จีที↑)
• ไพโรลิซิดีน ลคาลอยด์ (สารพฤกษเคมี).
• ต่อมไทรอยด์ ยาเสพติด (ไทอามาโซล, คาร์บิมาโซล).
• ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส (TKi) - โบซูตินิบ, นินเทดานิบ.
• ยูริโคสแตท (febuxostat)
• วิตามิน
  • วิตามินบี 3 (ไนอาซิน)> 500 มก. / วัน (NRV: 16 มก. ปลอดภัยสูงสุดทุกวันสำหรับ กรดนิโคติน คือ 10 มก.)
• ยาต้านไวรัส
  • Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) - nevirapine
  • นิวคลีโอไซด์อะนาลอก (abacavir, เฟอลูริดีน).
  • สารยับยั้งโปรตีเอส (PI; โปรตีเอสอินฮิบิเตอร์) - amprenavir, ริโทนาเวียร์.
• ยา Cytostatic - แอนทราไซคลีน ไซตาราไบน์, ดาคาร์บาซีน, ฟลูตามีน, ไอโซไนอาซิด, methotrexate (เอ็มทีเอ็กซ์) temozolomide (ขึ้นอยู่กับความล้มเหลวของอวัยวะ)
• อื่น ๆ - น้ำเกลือไฮเปอร์โทนิก วิตามิน ความมึนเมา Thorotrast

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยไอซ์แลนด์ในเรคยาวิกได้วิเคราะห์ทุกกรณีของการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาในช่วงสองปีในการศึกษาของพวกเขา พวกเขาพบว่าโดยเฉลี่ยแล้ว 19 ในทุก ๆ 100,000 คนได้รับความเสียหายจากตับจากยาในแต่ละปี ยาที่มักมีผลต่อตับ ได้แก่ ยาพาราเซตามอล และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เช่นเดียวกับ ยาปฏิชีวนะ. ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ amoxicillin และ clavulanic acid ทำให้เกิดความเสียหาย 22%

การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - ความมึนเมา

• พิษจากเชื้อราในหัว (amanitins)
• คาร์บอนเตตระคลอไรด์